Vaskulære endotelceller og inflammation af skadevæv
Vaskulære endotelceller og inflammation af skadervæv!
Endotelceller linje lumen af alle blodkar og fungere som et rør for blod til at strømme. Endotelcellen er barrieren mellem blod og væv.
Bortset fra at virke som et rør for at blod skal flyde, udfører endotelcellerne også en række funktioner ved at interagere med blodcellerne og de opløselige komponenter i blodet og vævet. Endotelceller reagerer på en række patogene stimuli. Ved sådan stimulering syntetiserer eller frigiver endotelcellerne mange biologisk aktive molekyler. Disse molekyler fra endotelceller spiller vigtige roller i betændelse.
jeg. Vasodilatation og forøgelse af vaskulær permeabilitet.
ii. Leukocytadhæsion til endotelceller og transmigration af leukocytter fra blod til væv.
iii. Aktivering af leukocytter.
iv. Healing og fibrose af inflammerede steder.
v. trombotiske fænomener af betændelse.
Endotelceller og vasodilatation:
Det første kendetegn ved akut inflammation er lokal vasodilatation på skadestedet. Diameteren af blodkar beholdes af to faktorer kaldet kontraherende faktorer og afslappende faktorer. Begge faktorer er afledt af endotelceller. De kontraherende faktorer er endotelin-1, angiotensin II, thromboxan A 2 og prostaglandin H 2 .
De afslappende faktorer er prostacyclin og nitrogenoxid. En række stoffer som histamin, thrombin, leukotrien C, cytokiner (såsom IL-1, TNF-a), endotoxin, hypoxi og mekanisk sheer kan stimulere endotelcellerne til at producere de afslappende faktorer, hvilket fører til vasodilatation. De afslappende faktorer produceret af vaskulære endotelceller spiller en vigtig rolle ved vasodilatation.
Endotelceller og stigning i vaskulær permeabilitet:
De vasodilaterende stoffer forårsager sammentrækning af endotelceller, hvilket resulterer i dannelsen af huller mellem endotelcellerne. Gennem hullerne mellem endotelcellerne lækker væske og celler fra blod ud i vævsrum.
Endotelceller og leukocytinteraktion:
Det vigtigste krav til inflammation er passage af leukocytter fra blodkarrene ind i vævet. Et antal midler, såsom cytokiner, forårsager dyb og øget syntese og ekspression af endotelcelleadhæsionsmolekyler. Adhæsion af leukocytter med endotelceller er det første trin, der kræves for leukocyt-ekstravasationen. P-selektin er et adhæsionsmolekyle til stede i endotelceller. Histamin forårsager hurtig levering af præformede P-selektinmolekyler til endoteloverfladen.
P-selektiner udtrykt på endotelcellerne binder til ligander på leukocytter (såsom P-selectin glycoproteinligand-1) under tidlig adhæsion af leukocytter med endothel og rullning af leukocytter. Et andet endotel vedhæftningsmolekyle ICAM-1 binder til leukocytinteginer (såsom LFA-1) og forårsager en stabil standsning af leukocytter.
Bagefter flytter leukocytterne ud gennem hullerne mellem endotelcellerne. Endotelceller udskiller også et antal cytokiner, og de påvirker udviklingen af inflammation.
