Seneste udviklinger inden for astmaforskning
Seneste udviklinger inden for astmaforskning!
Astma betragtes som en inflammatorisk sygdom. IgE, celler, som akkumulerer i lungevæv, og de forskellige cytokiner produceret af cellerne medierer astma.
Den nuværende tankegang er, at allergiske sygdomme som astma er forårsaget af en ubalance mellem TH1 og TH2 - celler, idet balancen skiftes mod TH2 . TH2 - celler er de vigtigste kilder til IL-4, IL- 5 og IL-13, cytokinerne, der spiller vigtige roller i patogenesen af astma.
jeg. IL-4 spiller en afgørende rolle i udviklingen af TH2 - celler.
ii. IL-4 og IL-13 fører til isotype-omskiftning og IgE-produktion. Både IL-4 og IL-13 regulerer også adhesionsmolekyleudtrykket og slimproduktionen i luftvejene.
iii. IL-5 anses for at være afgørende for stigning i eosinofilproduktion og eosinofil overlevelse.
Derfor er den nuværende terapeutiske forskning rettet mod at forhindre eller forstyrre aktiviteterne af TH2 cytokiner.
1. IL-4 er en af de kritiske mediatorer af astma:
IL-4 inducerer TH2-cellefænotype, inducerer IgE-produktion og regulerer til dels udtrykket af adhæsionsmolekyler, som er nødvendige for migrationen af eosinofiler i luftvejene. Øgede niveauer af IL-4 i bronchoalveolære lavvæske og forhøjede niveauer af serum IL-4 forekommer i astma.
I dyremodeller har administration af opløselige IL-4-receptorer (sIL-4R) vist sig at reducere specifikt IgE-niveau, inhibere VCAM-ekspression, eosinofil tilstrømning og overdreven slimproduktion. Derfor bliver sIL-4R nu forsøgt i behandlingen af astma. sIL-4R indgives ved inhalation. Den inhalerede sIL-4R binder til IL-4 og forhindrer IL-4 i at være bindende til cellulær IL-4-receptor. Følgelig forhindres de IL-4 medierede funktioner i cellen.
2. Anti-IgE monoklonalt antistof (MAB) terapi til astma:
IgE spiller en central rolle i astma. Derfor kan udtømning af IgE hjælpe de astmatiske patienter. Humaniseret monoklonalt antistof mod IgE er blevet fremstillet. MAB binder til det samme sted på IgE-molekyle, hvor mastcelle Fc-receptoren for IgE (FceRI) binder.
Efter administration til patienter binder MAB'en til IgE i omsætning og forhindrer IgE i at binde til FceRI-receptorer på mastceller. Derfor kan mastcelleaktivering og degranulation forhindres. Anti-IgE-antistoffet har vist gunstige terapeutiske virkninger hos astmatiske patienter (såsom reduktion i symptomer, reduktion af kortikosteroidbehov og reduktion i behovet for beta-antagonistredning).
3. IL-5 regulerer væksten, differentieringen og aktiveringen af eosinofil s.
Exotoxin (et medlem af coc-familien af kemokin er) er en potent inducer for lung- og kutan eosinofil rekruttering. Dyreforsøg har vist, at IL-5 og exotoxin sammen fremmer eosinofil rekruttering til allergiske inflammatoriske steder. Nuværende terapeutisk forskning i astma er også rettet imod IL-5 og exotoxin. Dyr, der mangler IL-5 og exotoksin, har mindre eosinofil, og der er fuldstændig fravær af luftvejsoverfølsomhed overfor allergenudfordring.
4. Nylige forsøg tyder på en vigtig rolle for IL-13 i patogenesen af astma:
IL-13 kan aktivere mastceller og forlænge eosinofil overlevelse i væv. IL-13 og IL-4 inducerer IgE klasse switch, øger VCAM-1 ekspression og øger exotoxin produktion. Mange undersøgelser har vist øget IL-13 niveauer i lungerne af astmapatienter. En af de nuværende strategier inden for astmaforskning er at målrette både IL-13 og IL-4.
5. Leukotrienens receptorantagonistbehandling til astma:
Leukotrien frigivet fra mastceller spiller vigtige roller i astma pathophysiology. Leukotrien binder til leukotrienreceptorer på celler og forårsager de kliniske symptomer. Derfor er midler, der blokerer binding af leukotrien med leukotrienreceptorer (kaldet leukotrienreceptorantagonister) på celler, under intens undersøgelse.
De blokkerer konkurrencedygtige leukotriereceptorer på bronkial glatmuskel og forhindrer binding af leukotrien til leukotrienreceptorer. Leukotrienreceptorantagonister reducerer de kliniske symptomer og reducerer dosis af steroidkrav. Leukotrienreceptorantagonister er fundet at være meget nyttige i aspirininduceret astma.
6. Det foreslås også, at indgivelse af TH1 - cytokiner (såsom IL-2 og IFNy) også kan være gavnlig ved behandling af astma.
7. Et lille stykke peptid fra allergenet injiceres i patienten. Patienten producerer IgG (ikke IgE) klasse af antistoffer mod den injicerede allergenpeptidvaccine. Anti-allergen IgG interfererer med virkningen af IgE og reducerer de allergiske symptomer. Allervax Ragweed er en sådan vaccine, og det rapporteres at mindske ragweed allergi symptomer og reducere brugen af medicin.
8. Et eksisterende område med nuværende forskning er udviklingen af levende vacciner, der udtrykker allergener. Ved indgivelse af levende vaccine forventes vaccinen at fremkalde stærkt TH1 - respons. Udviklingen af TH 1-respons forventes at gavne patienter med høfeber og astma. En anden tilgang under forskning er at introducere DNA fra allergenet som en DNA-vaccine.
