Klinisk relevans af inflammation
Klinisk Relevans af Inflammation!
Dissemineret Intravaskulær Coagulation (DIC):
Dissemineret intravaskulær koagulation er en livstruende blødningsforstyrrelse. DIC kan opstå som en komplikation af en række sygdomme.
DIC er hyppigst forbundet med bakteriel sepsis, hvor bakterierne cirkulerer i blod. DIC-patienterne lider af omfattende blødning af blødninger i slimhinde og slimhinde og blødning fra flere steder. DIC-patienter kan også præsentere med manifestationer af dannelse af thrombus.
Under gramnegativ bakteriel sepsis aktiverer LPS af gramnegative bakterier (også kaldet endotoxin) flere trin i koaguleringskaskade. Endotoxin aktiverer Hageman-faktoren (faktor XII), der fører til aktiveringen af blodkoagulationsreaktioner.
Følgelig dannes små trombier (blodpropper) gennem mikrovaskulaturen. På grund af omfattende mikrotrombi-dannelse er blodplader og koagulationsfaktorer udarmet, og patienten lider derfor af blødning. Trombiformationen i DIC efterfølges derefter af fibrinolyse. Fibrinolysen resulterer i dannelsen af fibrin nedbrydningsprodukter. Fibrinolyseprodukterne har anti-hæmatostatiske virkninger.
Akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS):
Akut respiratorisk syndrom (tidligere kendt som voksen respiratorisk syndrom) er en tilstand af akut hypoxæmisk (mindre oxygen) respiratorisk svigt som følge af lungeødem. Det lungeødem skyldes øget permeabilitet af de alveolære kapillære membraner. ARDS opstår som en komplikation af en systemisk reaktion på akut inflammation eller skade. ARDS er forbundet med tilstande, der forårsager direkte alveolar skade eller indirekte skader.
ARDS opstår som følge af systemiske inflammatoriske reaktioner på infektion og / eller skade.
jeg. LPS (og andre bakterielle molekyler) virker på monocytter, neutrofiler og vaskulære endotelceller. Disse celler producerer igen cytokiner (især IL-1, TNF) og andre inflammatoriske molekyler (såsom adhæsionsmolekyler, thromboxan, leukotrien, prostaglandiner, nitrogenoxid), som fører til inflammatoriske reaktioner. Følgelig forekommer vasodilatation, forøget vaskulær permeabilitet, feber og fald i blodtryk.
Disse faktorer kombinerer at forårsage beskadigelse af det capillære endothelium og respiratorisk endothel med sloughing af cellerne, der belægger alveolerne. Endotelet og respiratorisk epitheliums permeabilitet øges, hvilket fører til interstitial og alveolær ødem. Tilstedeværelsen af væske i alveolerne forstyrrer iltudveksling og forårsager hypoxi. Øget ventilationstryk er nødvendigt for at opretholde tilstrækkelig gasudveksling. En intensiv behandling kan forhindre død på grund af ARDS.
Anti-inflammatoriske stoffer:
Nogle mikrobielle infektioner, allergi, autoimmune sygdomme og transplantation inducerer kronisk inflammation. Kronisk inflammation fører til mange problemer i patienten. Derfor bruges stoffer til at reducere de inflammatoriske reaktioner. Sådanne lægemidler kaldes antiinflammatoriske lægemidler.
Kortikosteroider:
jeg. Corticosteroider mindsker antallet af cirkulerende lymfocytter (enten ved steroidinduceret lys af lymfocytter eller ved ændringer i lymfocytcirkulationsmønstrene).
ii. Corticosteroider fører til opregulering eller nedregulering af DNA-transkription af en række gener i kernen.
iii. Corticosteroider interfererer med aktiveringen af et antal gener involveret i T-celleaktivering og cytokinproduktion.
iv. Corticosteroider reducerer fagocytisk aktivitet og dræber evne af makrofager.
v. Corticosteroider reducerer også kemotaxierne, således at rekruttering af inflammatoriske celler forhindres.
vi. I nærvær af kortikosteroider reduceres ekspression af klasse II-molekyler og sekretion af IL-1, hvilket resulterer i reduceret antigenpræsentation til T-celler. Følgelig hæmmes T-celleaktivering.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler:
En af de mekanismer, gennem hvilke de ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler udøver deres virkninger, er ved at hæmme cyclo-oxygenasevejen. Inhibering af cyclo-oxygenase-vejen resulterer i et fald i produktionen af prostaglandiner og thromboxaner, som er vigtige inflammatoriske mediatorer.
