Klassificering af celleadhæsionsmolekyler (CAM) i forskellige familier
CAM'er klassificeres i forskellige familier (tabel 14.2)
jeg. Selectin familie af CAM'er
ii. Mucin-lignende familie af CAM'er
iii. Integrin familie af CAM'er
iv. Immunoglobulin superfamilie af CAM'er.
1. Selectin Family of CAMs:
Selectin CAM'er er ansvarlige for den oprindelige klæbrighed af leukocytter til vaskulære endotelceller. CAM'er af selektin-familien er glycoproteiner, og de binder til specifikke carbohydratgrupper. Selectin-familien indbefatter tre molekyler kaldet L-selektin, E-selektin og P-selektin.
jeg. L-selektiner udtrykkes af de fleste leukocytter.
ii. E-selektin og P-selektinmolekyler udtrykkes af vaskulære endotelceller.
Tabel 14.2: Liste over nogle celleadhæsionsmolekyler (CAM'er)
Mucin-lignende CAM'er | selectiner |
GlyCAM-1 | L-selectin |
CD34 | P-selectin |
PSGL-1 | E-selectin |
MadCAM-1 | |
Ig-superfamilie-CAM'er | integriner |
ICAM-1 | a4β1 (VLA-4, LPAM-2) |
ICAM2 | a4β7 (LPAM-1) |
ICAM3 | a6β1 (VLA-6) |
VCAM1 | aLP2 (LFA-1) |
LFA-2 (CD32) | aMβ2 (Mac-1) |
LFA-3 (CD58) | aaβ2 (CR4, P150 / 95) |
MadCAM-1 |
2. Mucin-lignende familie af CAM'er:
Muciner er en gruppe af serin- og threoninrige proteiner, og de er stærkt glykosylerede.
jeg. To mucinlignende molekyler (CD34 og GlyCAM-1) på visse endotelceller af lymfeknuder binder til L-selektin på leukocytter.
ii. PSGL-1 er et mucin-lignende molekyle på neutrofiler. Det interagerer med E-selectin og P-selectin på inflammeret vaskulært endotel.
3. Integrin Familie af CAM'er:
Integriner udtrykkes på leukocytter, og de hjælper med leukocytadhæsion til vaskulært endotel. Integrinerne hjælper også i adhæsionen af leukocytter med andre celler. Integrinerne er heterodimerer bestående af en a og en β-kæde. Der er en række integriner (såsom LFA-1, Mac-1 og pl50 / 59). Leukocytadhæsionsmangel er en autosomal recessiv sygdom, hvor integrinmolekylerne er fraværende. Følgelig er den integrinmedierede leukocytadhæsion og migrering til inflammationssteder defekte i disse patienter.
4. Immunoglobulin Superfamilie af CAM'er:
CAM'erne af denne familie har immunoglobulinlignende domæne strukturer. De vigtige CAM'er af denne familie er ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3 og VCAM. De udtrykkes på vaskulære endotelceller. De binder til forskellige integrinmolekyler på leukocytter.
I en sund vært kommer leukocytterne tilfældigt ud af blodkar ind i vævsrummet. Mens leukocytterne selektivt akkumuleres i store mængder på skadet sted. Kemoattraktanter og CAM'er spiller vigtige roller for at lede leukocytterne til selektivt at akkumulere i inflammeret sted.
Forskellige cytokiner og inflammatoriske mediatorer frigives fra værtsceller på det skadede sted.
↓
Disse inflammatoriske mediatorer virker på nærliggende blodkapillarer og inducerer ekspressionen af CAM'er på vaskulære endotelceller. Følgelig siges det vaskulære endotel at blive aktiveret eller betændt.
↓
CAM'erne af leukocytterne klæber til CAM'erne af aktiveret endothelium og bevæges derefter ud af blodkarret i det skadede sted. Generelt er neutrofiler de første celletyper, der skal klæbe til aktiveret endothel og ekstravasere i væv.