Neutrofile: rum, typer, årsager, kliniske egenskaber, laboratorieundersøgelser og behandling
Neutrofiler: Rum, Typer, Årsager, Kliniske Egenskaber, Laboratorieundersøgelser og Behandling!
Neutrofile produceres i knoglemarven og frigives i omsætning. Det samlede legemiddelnutrofile indhold er konceptuelt opdelt i de følgende tre rum.
1. Knoglemarv:
I knoglemarv eksisterer neutrofile i to divisioner, det proliferative eller mitotiske rum (myeloblaster, promyelocytter, myelocytter) og modningsrummet (metamyelocytter, bånd og polys). De fleste neutrofiler er indeholdt i margen som mitotisk aktiv (en tredjedel) eller post-mitotiske modne celler (to tredjedele).
2. Blod:
Der er to rum i blodet, det marginale rum og det cirkulerende rum. Nogle neutrofiler cirkulerer ikke frit (marginalrummet), men er klæbende til den vaskulære overflade; og disse neutrofiler udgør ca. 50 procent af de samlede neutrofiler i blodrummet.
3. væv:
Neutrofiler cirkulerer i blodet i 6 til 8 timer og indtaster derefter vævene, hvor de virker eller dør. Et fald i antallet af cirkulerende neutrofiler er kendt som neutropeni. Den nedre grænse for den absolutte neutrofilantal (ANC) hos voksne er 1800 / mm3, men i praksis finder en værdi på mindre end 1500 / mm3 sig som neutropeni.
(ANC beregnes ved at multiplicere procentdelen af bånd og neutrofile af en differentiel tælling med det totale leukocyttal.) Afroamerikanere har en lavere normal ANC-værdi på 1000 celler / mm®, men har en normal total neutrofile tælling.
Granulocytopeni defineres som et reduceret antal blodgranulocytter, dvs. neutrofiler, eosinofiler og basofiler. Betegnelsen granulocytopeni anvendes ofte synonymt med neutropeni. Sværhedsgraden af neutropeni er kategoriseret som mild (ANC på 1000 til 1500 celler / mm3), moderat (ANC på 500 til 1000 celler / mm ^) og svær (ANC på mindre end 500 celler / mm3).
Agranulocytose er den fuldstændige fravær af neutrofiler i det perifere blod. Agranulocytose refererer normalt til patienter med færre end 100 neutrofiler / mm 3 .
Neutropeni forekommer hyppigere hos kvinder end mænd.
Etnologien af neutropeni kan være medfødt eller erhvervet.
jeg. Neutropeni med medfødte unormale immunoglobuliner
en. X-bundet agammaglobulinæmi
b. Isoleret IgA-mangel
c. Hyperimmunoglobulin M syndrom
d. Dysgammaglobulinemia type I
e. Retikulær dysgenese
ii. Erhvervet, immunmedieret neutropeni
en. Isoimmun neonatal neutropeni
b. Kronisk autoimmun neutropeni
c. T-gamma lymfocytose
iii. Drug-induceret immune-medieret neutropeni.
iv. Diverse immunologiske neutropenier
en. Immunmedieret neutropeni kan forekomme efter knoglemarvstransplantation og blodprodukttransfusion.
b. Feltys syndrom.
c. Komplementaktiveringsfremkaldende neutropeni:
Hemodialyse, kardiopulmonal bypass og ekstrakorporeal membranoxygenering (ECMO) udsætter blodet for kunstige membraner og kan forårsage komplementaktivering og efterfølgende neutropeni.
d. Spleninsekvestrering:
Graden af neutropeni på grund af miltbestemmelse afhænger af sværhedsgraden af splenenomegali og knoglemarvs evne til at kompensere for reduktionen i cirkulerende bånd og neutrofile.
Isoimmun Neonatal Neutropeni:
Moderen producerer anti-neutrofile antistoffer mod føtalneutrofile antigener. IgC anti-neutrofilantistoffer i moderens kredsløb kan krydse placenta og indtaste føtalcirkulationen, hvor anti-neutrofile antistoffer kan lyse de føtale neutrofiler.
Den kliniske præsentation af de nyfødte indbefatter neonatale feber, infektioner i øvre luftveje, cellulitis, lungebetændelse og sepsis. Med tiden er moderens anti-neutrofile antistoffer i neonatet nedbrudt, og neutrofiltællingen genopstår, normalt i 7 uger. Hos nyfødte med isoimmun neonatal neutropeni har neutrofiltransfusion en vis klinisk anvendelighed.
Autoimmun Neutropeni:
Autoimmun neutropeni kan forekomme som en isoleret lidelse eller sekundær til en anden autoimmun sygdom. Autoimmune sygdomme, der kan have en tilknyttet neutropeni, er SLE, reumatoid arthritis, Wegener's granulomatose, Crohns sygdom, Sjogrens syndrom, thymom, Goodpastures syndrom og kronisk hepatitis. Neutropeni forbundet med autoimmune sygdomme kan behandles med kortikosteroider.
T-gamma lymfocytose:
T-gamma lymfocytose (også kendt som leukæmi af store granulære lymfocytter) er en klonal lidelse af T-lymfocytter, som infiltrerer knoglemarven. Denne lidelse kan være forbundet med reumatoid arthritis. Patienter med denne lidelse har højtiter af anti-neutrofilantistoffer, og neutropeni er vedholdende og alvorlig. Behandling er rettet mod at fjerne klonale celler sammen med understøttende pleje.
Immunmedieret neutropeni på grund af stoffer:
Narkotika, der forårsager neutropeni ved immune-medierede mekanismer, omfatter aminopyrin, quinidin, cephalosporin, penicillin, sulfonamider, phenothiazin, phenylbutazon og hydralazin. Immunmekanismerne af lægemiddelinduceret neutrofil ødelæggelse er diskuteret i.
Incidensen af narkotikainduceret neutropeni er 1 tilfælde pr. Million personer om året. Alvorlige medicinske komplikationer forekommer hos ca. 21 procent af patienterne med kræft og neutropenisk feber. Dødeligheden af neutropeni feber hos kræftpatienter er ca. 4 til 30 procent. Dødeligheden af lægemiddelinduceret agranulocytose er 6 til 10 procent.
Kliniske egenskaber:
jeg. Den kliniske præsentation af neutropeni er infektioner, oftest slimhinderne og huden, der manifesterer sig som sår, abscesser, udslæt og forsinkelser i sårheling. Perineale infektioner, perirectale infektioner og lymfadenopati forekommer.
ii. Tegn på infektion, herunder varme og hævelse, kan være fraværende. Hos en patient med langvarig alvorlig neutropeni forekommer sepsis, gastrointestinale infektioner og lungeinfektioner, som kan være livstruende. Risikoen for infektion afhænger af alvorligheden af neutropeni og varigheden af neutropeni. Imidlertid er neutropeniske patienter ikke i øget risiko for parasitære eller virale infektioner.
Laboratorieundersøgelser:
jeg. CBC med manuel differentialtælling er nødvendig.
ii. Hos patienter med neutropenisk feber er der brug for 2 sæt blodkulturer, urinalyse, urinkultur, sputum Gram stain og sputum kultur.
iii. Afhængig af den kliniske præsentation er der behov for test for autoantistoffer for at identificere associerede autoimmune sygdomme.
iv. Billedstudier.
v. Samtidig anæmi, trombocytopeni og / eller en unormal perifer blodsmerterapport foreslår en underliggende hæmatologisk lidelse, som kan kræve en knoglemarvsbiopsi. Cytogenetisk analyse og celle-flowanalyse af knoglemarvsaspirat kan også være påkrævet. Knoglemarvsbiopsi hjælper med udelukkelse af metastatisk carcinom, lymfom, granulomatøse infektioner og myelofibrose. Benmärgsaspiratet kan dyrkes, hvis mycobakterielle eller svampeinfektioner mistænkes.
vi. Anti-neutrofile antistoffer:
Normalt binder immunglobulinerne til neutrofiler gennem Fc-receptorerne på neutrofilmembranen. Derfor er det svært at designe et assay, som specifikt detekterer bindingen af anti-neutrofilantistoffer (som også er immunoglobuliner) med neutrofiler. To potentielle neutrofile overfladeantigener (NAI og NA2, genkende isoformer af CD16 og FcyRIII) er blevet identificeret i primær autoimmun neutropeni af barndommen.
Behandling:
Hvis lægemidler mistænkes for at være årsagen til neutropeni, skal lægemidlet afbrydes. Antibiotika bør indgives. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) kan anvendes til at forkorte neutropeni hos patienter, som har modtaget kemoterapi.
