Autoimmun Hepatitis: Immun Natur, Kliniske Egenskaber, Laboratorieundersøgelser og Behandling

Autoimmun Hepatitis: Immun Natur, Kliniske Egenskaber, Laboratorieundersøgelser og Behandling!

Autoimmun hepatitis (tidligere kaldet autoimmun kronisk aktiv hepatitis) er en kronisk lidelse, der er kendetegnet ved fortsat hepatocellulær nekrose og betændelse, normalt med fibrose, som har tendens til at udvikle sig til levercirrhose.

Histopatologiske fund af AIH er uspecifik og består af nekrose af hepatocytter i periportalområdet (piecemeal nekrose), afbrydelse af portalens begrænsende plade og lokal infiltration af lymfoide celler. Graden af ​​nekrose er variabel, men hos nogle patienter er der forbundet med brodannende fibrose eller cirrose. De infiltrerende lymfocytter er overvejende plasmaceller og CD ⁺ T-celler. Det histologiske fund af AIH kan ikke skelnes fra det for kronisk viral hepatitis eller lægemiddelinduceret hepatitis.

Mekanismen for leverskader i AIH er ikke klart kendt. Selv om autoantistoffer mod leveren er til stede, er autoantistofferne i leverencellerne ikke kendt. AIH er forbundet med et sæt HLA gener, der almindeligvis findes i andre autoimmune sygdomme.

Den autoimmune karakter af sygdommen er baseret på følgende egenskaber:

1. Histopatologiske læsioner i leveren består hovedsagelig af cytotoksiske T-celler og plasmaceller.

2. Cirkulerende autoantistoffer (såsom anti-nukleare antistoffer, anti-glatte muskelantistoffer og reumatoidfaktorer) observeres almindeligvis hos patienter med AIH.

3. Der er en øget frekvens af andre autoimmune sygdomme (såsom thyroiditis, reumatoid arthritis, autoimmun hæmolytisk anæmi, ulcerativ colitis, proliferativ glomerulonephritis og Sjogren's syndrom) hos patienter med AIH.

4. Histokompatibilitetshaplocytter (såsom HLA-Bl, -B8, -DR3 og -DR4) associeret med andre autoimmune sygdomme er almindelige hos patienter med AIH.

5. Der er respons på behandling med kortikosteroider og immunosuppressive lægemidler.

Følgende cirkulerende autoantistoffer detekteres hos patienter med AIH.

1. Anti-nukleare antistoffer, primært i et homogent mønster.

2. Anti-glatte muskelantistoffer, rettet mod actin.

3. Antistoffer til opløseligt leverantigen (rettet mod et medlem af glutathion-S-transferase-genfamilien).

4. Antistoffer til leverspecifik asialoglycoproteinreceptor (eller "hepatisk lectin") og andre membranproteiner af hepatocytter.

Imidlertid er den rolle, som disse autoantistoffer spiller i patogenesen af ​​AIH, ikke kendt.

Det foreslås at humoral immune mekanismer kan være involveret i de ekstra hepatiske manifestationer af AIH. Cirkulerende immunkompleksaflejring og efterfølgende komplementaktivering kan være ansvarlig for gigt, artralgi, kutan vaskulitis og glomerulonephritis, der forekommer hos patienter med AIH. Imidlertid er naturen af ​​antigen og antistoffer i immunkompleksaflejringer ikke identificeret.

Kliniske egenskaber:

jeg. Mange af de kliniske egenskaber ved AIH ligner dem af kronisk viral hepatitis.

ii. AIH kan have en foruroligende eller abrupt indtræden. Sygdommen kan indledningsvis betragtes som akut viral hepatitis. En historie med tilbagevendende anfald af akut hepatitis er ikke ualmindeligt.

iii. En delmængde af patienter, overvejende unge til middelalderlige kvinder med markant hyperglobulinæmi og højt titercirkulerende anti-nukleare antistoffer, har forskellige egenskaber. Denne gruppe af patienter har positive LE-præparater (oprindeligt kaldt "lupoid hepatitis"), og andre autoimmune træk er almindelige i dem.

iv. Træthed, myalgi, anoreksi, amenoré, acne, artralgi og gulsot er almindelige.

v. Arthritis, makulopapulære udbrud (herunder kutan vaskulitis), erythema nodosum, colitis, perikarditis, azotæmi og sicca syndrom forekommer lejlighedsvis.

vi. Komplikationer af cirrose (såsom ødem, ascitis, encefalopati, hypersplenisme, koagulopati og variceal blødning) forekommer.

Hos patienter med mild sygdom er progression til cirrhose begrænset. Den milde sygdom accentueres ofte af spontane remissioner og eksacerbationer. Hos patienter med svær symptomatisk AIH (aminotransferase niveauer mere end 10 gange normale, markerede hypergammaglobulinæmi, aggressive histologiske læsioner); 6-måneders dødelighed uden behandling kan være så høj som 40 procent.

Patienterne kan dø på grund af leverinsufficiens, lever koma og andre komplikationer af cirrose og infektioner.

Laboratorieundersøgelser:

jeg. Laboratorieegenskaberne ved AIH ligner de af kronisk viral hepatitis. De biokemiske test af leveren er altid unormale, og de kan ikke korrelere med den kliniske sværhedsgrad eller leverhistologiske egenskaber hos enkelte patienter.

ii. Mange patienter med AIH har normale bilirubin-, alkaliske phosphatase- og globulinniveauer med kun minimale aminotransferase-niveauhøjder. I alvorlige tilfælde er serumbilirubinet moderat forhøjet. Serum alkalisk phosphatase niveau kan være normal eller moderat forhøjet.

iii. Serum AST og ALT niveauer er forhøjede, og de svinger i området fra 100 til 1000 enheder.

iv. Hypoalbunæmi forekommer hos patienter med avanceret eller aktiv sygdom.

v. Prothrombintiden forlænges i aktiv fase eller sent i sygdommen.

vi. Hypergammaglobulinæmi, reumatoid faktor og andre cirkulerende autoantistoffer er detekterbare hos patienter med AIH. Anti-nukleare antistoffer er til stede i type I AIH. Anti-lever-nyren mikrosomal 1 (anti-LKMl) antistoffer ses i type II AIH. Kronisk viral hepatitis, lægemiddelinduceret hepatitis, scleroserende cholangitis, Wilson's sygdom og alfa-1 antitrypsinmangel bør overvejes i differentialdiagnosen af ​​AIH.

AIH er blevet kategoriseret i type I, type II og type III:

jeg. Type I AIH forekommer hos unge kvinder. Type I AIH er forbundet med hyperglobulinæmi, lipoidegenskaber og cirkulerende anti-nukleare antistoffer.

ii. Type II AIH ses ofte hos børn og er ikke forbundet med anti-nukleare antistoffer, men er forbundet med anti-lever-nyre-mikrosomal 1 (anti-LKM1) antistoffer.

Anti-LKM antistoffer er en heterogen gruppe af antistoffer. I type II AIH er anti-LKM1-antistoffer rettet mod P450IID6 (Anti-LKM2-antistoffer observeres i lægemiddelinduceret hepatitis, og anti-LKM3-antistoffer observeres hos patienter med kronisk hepatitis D).

Type II AIH er blevet yderligere opdelt i to kategorier, en mere typisk autoimmun og den anden forbundet med viral hepatitis C.

iii. AIH type IIa er mere tilbøjelige til at forekomme hos unge kvinder og ses almindeligvis i Vesteuropa og Storbritannien. Det er forbundet med hyperglobulinæmi, anti-LKM1-antistoffer med høj titer og reagerer på kortikosteroidbehandling.

iv. AIH type lib er forbundet med hepatitis C virusinfektion og er mere udbredt i middelhavslandene. Det har tendens til at forekomme hos ældre mænd og forbundet med normale globulinniveauer og lavtiter anti-LKM1 antistoffer. Det reagerer på IFN-terapi.

Bortset fra type I og type II AIH er der beskrevet en tredje type AIH.

v. AIH type III patienter mangler anti-nukleare antistoffer og anti-LKM1 antistoffer og har cirkulerende antistoffer mod opløselige levercelleantigener, der er rettet mod cytoplasmisk cytokeratin 8 og 18 af hepatocyt cytoplasmatisk. De kliniske egenskaber ligner dem af AIH type I og de fleste patienter er kvinder.

Behandling:

Cortikosteroider anvendes til behandling af patienter med AIH. Corticosteroidbehandling tilbyder kliniske, biokemiske og histologiske forbedringer, og patientens overlevelsesperiode øges også. Prednison alene eller prednison kombineret med azathioprin anvendes. Hos patienter med levernedbrydning er levertransplantation det eneste valg. Sjældent forekommer tilbagefald i den transplanterede lever.