5 mest almindelige allergiske sygdomme

Top fem mest almindelige allergiske sygdomme hos mennesker er: 1. allergisk rhinitis (høfeber), 2. allergisk astma, 3. fødevareallergi, 4. anafylaksi og 5. atopisk eksem

Allergisk rhinitis og allergisk astma er de mest almindelige allergiske sygdomme. (Ikke-allergisk rhinitis og ikke-allergisk astma skyldes forskellige grunde.)

De allergener, der er ansvarlige for allergisk astma og allergisk rhinitis, er for det meste af naturlige luftbårne organiske partikler.

1. Allergisk Rhinitis (Hay Feber):

Allergiske rhinitis patienter lider af pludselige angreb af kraftig vandig næseudslip (rhinoré), nysen, nasal obstruktion og kløe i næse og gane. Normalt er der kløe og rødme i conjunctiva, der fører til øjenrøring. Denne sygdom opstår normalt hos personer, der er allergiske over for indåndede pollenkorn, fugalsporer eller støv.

Næseslimhinden er foret med mastceller, som udtrykker de højaffinitetsreceptorer for IgE (FceRI). Antallet af mastceller øges i løbet af sæsonen på grund af en øget migration af mastceller fra lamina propria til epitelet såvel som den faktiske proliferation af mastcellerne i næseslimhinden.

Enzymer i slimhinde sekretioner opløses den hårde ydervæg af inhaleret pollen og frigør de allergiske stoffer i pollen.

Opløselige allergifremkaldende proteiner adsorberes på mucosaloverfladen og binder med IgE (fikseret til FceRI-receptorer fra mastceller) molekyler og tværbindede IgE-molekylerne. Brodannelsen af ​​Ec-receptorer sender signaler og aktiverer mastcellerne. De aktiverede mastceller frigør mediatorerne.

↓

Histamin og andre præformede mediatorer frigivet fra mastceller er ansvarlige for den tidlige fase respons, hvor de frigivne mediatorer forårsager vasodilatation og øget vaskulær permeabilitet, der fører til udledning af vandig udledning fra næsen.

↓

Senfasesponsen forekommer 5 til 8 timer efter allergeneksponeringen og forårsager mere nasal obstruktion end nysen. Natriumcromoglycat blokerer de umiddelbare såvel som senfase-reaktioner. Cortikosteroider blokerer hovedsagelig for latefase-reaktionerne.

Den allergen / allergener, der er ansvarlig for allergisk rhinitis, kan identificeres ved hudprøvning til type I-reaktion.

2. allergisk astma

Allergisk astma er en kronisk respiratorisk sygdom med vejrtrækning, åndedrætsbesvær (især vejrtrækning), brystets tæthed og hoste. Astmatisk angreb kan forekomme ved udsættelse for pollenkorn, dyreblod, husstøv, husstøvmider, fjerpuder og mange andre inhalerede allergener. Nogle fødevareallergener kan også udfælde astmatiske angreb hos nogle individer.

De inhalerede allergener binder til Fab-regionerne af IgE og krydsbinder IgE-antistofferne fastgjort til mastceller i slimhinden i åndedrætssystemet.

↓

Dette fører til frigivelsen af ​​mastcellemediatorer.

↓

En af de vigtige handlinger af mastcellemediatorer er sammenblanding af glatte muskler af bronchus. Denne indsnævring reducerer diameteren af ​​lumen af ​​bronchus, gennem hvilken luften går ind og ud. Således svækkes den frie luftstrøm, og patienten føler sig svært ved vejrtrækning.

En anden vigtig handling af mediatorerne er at øge slimhinden. Den forøgede slimhindeudskillelse påvirker igen luftstrømmen i bronchus og gasudveksling. Astmatisk respons kan opdeles i to faser, en tidlig fase respons og en sen fase respons.

jeg. Tidligt fasesvar opstår inden for få minutter efter eksponering for antigen. Histamin forårsager bronkokonstriktion og vasodilatation. Histamin er den vigtigste forformede mediator, der er ansvarlig for de allergiske symptomer i den tidlige fase af øjeblikkelig overfølsomhed (som forekommer inden for 15 til 20 minutter at kontakte allergenet).

ii. Senfasespons forekommer 5 til 6 timer efter allergenkontakt med værten. Det tager flere timer, at de arachidonsyreafledte mediatorer syntetiseres og frigives af de aktiverede mastceller. Disse arachidonsyreafledte mediatorer (leukotriener og prostaglandiner) forårsager symptomer, der opstår i den seneste fase af overfølsomhed af type I. Symptomerne på reaktioner i sen fase er de samme som tidlige fase reaktioner, men symptomerne på sen fase fortsætter i længere tid.

De aktiverede mastceller udskiller et antal cytokiner. Cytokinerne tiltrækker og / eller aktiverer mange inflammatoriske celler (såsom eosinofiler, neutrofiler, monocytter og basofiler). De inflammatoriske celler, der rekrutteres til stedet, udskiller også mange cytokiner og kemikalier, der påvirker de inflammatoriske reaktioner.

(For eksempel producerer makrofager IL-8, TNFa, LTB4 og PGE2 og et antal vævsskadende enzymer og reaktive oxygenarter). Alle disse mediatorer arbejder sammen og forårsager betændelse. De toksiske enzymer, oxygenradikaler og cytokiner frigivet fra neutrofiler og eosinofiler forårsager vævsskade. Disse hændelser fører til okklusion af bronchial lumen med slim og cellulært affald.

Astma og Eosinophil er:

Akkumuleringen af ​​eosinofil i bronchetræ under det sene respons kan bidrage til den kroniske inflammation i bronkial slimhinde, der fører til vedvarende astma. Eosinophil-kemotaktisk faktor fra mastceller tiltrækker eosinofil til bronchetræet. IL-3 og IL-5 udskilt af mastceller hjælper med vækst og differentiering af tiltrukket eosinofil. Eosinophils har fc-receptorer med høj affinitet og lav affinitet for IgE-antistoffer. Eosinophil Fc-receptorer binder til Fc-regionerne af IgE, der er bundet til allergener gennem deres Fab-regioner.

Sådan krydsbinding af receptorer fører til degranulering af mange inflammatoriske mediatorer (herunder leukotriens, store basiske proteiner og blodpladeaktiverende faktor) fra eosinofils. Disse mediatorer bidrager til den omfattende vævsskade i latefase-reaktionen i bronkialslimhinden hos vedvarende astmatikere. Eosinophil-mediatorerne beskadiger respiratorisk epithelium og også degranulationsmastceller og forårsager bronkial glat muskelkontraktion.

Den allergen / allergener, der er ansvarlig for astma hos en patient, kan identificeres ved hudprøvning for type I-respons eller ved broncho provokationstest.

Kronisk astma

Ved kronisk astma udvides de bronchiale blodkar og der er et inflammatorisk ekssudat i interstitiet. Bindvæv og glat muskelrum øges i størrelse, og der er et forstørret volumen af ​​epitelceller. Kældermembranen bliver tyk på grund af øget afsætning af type IV kollagen. De slimhindehæmmende kirtler forstørres ved hjælp af bægercellemetaplasi, og der er sloughing af epithelceller i det bronkiale lumen.

Det bronkiale lumen indeholder ofte et inflammatorisk ekssudat kaldet 'slimplug', som består af væske fra blod, proteiner, sloughed epithelium og migrerende inflammatoriske celler. Eosinofil og mastceller er ofte høje i exudatet. Forøgelsen i størrelsen af ​​bronchiale vægkomponenter og ekssudaterne i bronchial lumen forårsager en reduktion i luftvejernes kaliber, hvilket resulterer i vejrtrækningsbesvær.

Rollen af ​​miljøforurenende stoffer i astma:

Forurenende stoffer (såsom svovldioxid, nitrogenoxid, dieselpartikler og flyveaske) kan øge slimhindepermeabiliteten. Følgelig er allergenindtrængningen gennem slimhinden og den er bindende for IgE forbedret.

3. Fødevareallergi:

Næsten enhver mad er i stand til at forårsage allergi ved indtagelse. Men nogle fødevarer er mere allergifremkaldende end andre. Fisk, krebsdyr, bløddyr, bælgplanter, komælk og æggehvide allergier er almindelige. Mastceller fordeles langs mavetarmkanalen. I et fødevareallergisk individ er mastceller bundet til IgE-antistoffer til stede i mave-tarmkanalen.

↓

Ved indtagelse af mad binder allergenerne i fødevaren til mastcellebundet IgE og krydsbinder IgE-molekylerne på mastcellerne, hvilket fører til frigivelse af mastcellemediatorer.

↓

Mastcellemediatorer forårsager glat muskelkontraktion og vasodilatation. Følgelig lider patienten af ​​diarré og opkastning.

Allergenet kan også komme ind i blod og binde til specifikke IgE på mastceller i forskellige dele af kroppen. Derfor afhænger symptomerne på fødevareallergi på fordelingsstedet for allergenspecifik IgE [for eksempel kan nogle personer lide astmatiske angreb efter at have spist nogle fødevarer, og andre kan udvikle urticarial (i huden) efter at have spist nogle fødevarer].

4.Anaphylaxis:

Anafylaksi er en akut, generaliseret allergisk reaktion med samtidig inddragelse af flere organsystemer (normalt kardiovaskulær, respiratorisk, kutan og gastrointestinal). Anafylaksi opstår, når et individ udsættes for et allergen, som han tidligere havde sensibiliseret.

Anafylaksi kan defineres som en hurtigt voksende immunologisk reaktion, der forekommer inden for få minutter efter bindingen af ​​et allergen med antistof, der er bundet til mastceller eller basofiler hos personer, der tidligere er sensibiliseret over for allergenet. Ofte er der i løbet af få minutter frembragt en tilstand af chok, og nogle gange er det dødeligt.

De allergener, der forårsager anafylaksi, findes sædvanligvis i fødevarer, stoffer og insektstik.

jeg. Fødevarer er komplekse blandinger af mange allergener. Insektgiften er en kompleks biologisk væske indeholdende mange enzymer, og de virker som allergener for mennesker.

ii. Næsten ethvert stof er i stand til at forårsage anafylaksi. De fleste af stofferne er organiske kemikalier. De fungerer som haptener. Ved at kombinere med et vævsprotein kan de inducere IgE-antistofdannelse. Anafylaksi kan forekomme fra oral eller injicerbar eller topisk (påført over overfladen af ​​kroppen) anvendelse af lægemidler.

Når allergenet introduceres i kroppen af ​​en tidligere sensibiliseret person, forårsager allergen-IgE (fikseret til mastceller via IgE Fc-receptoren) kombinationen af ​​mediatorer fra mastceller. Dette fører til pludselige og dybe ændringer i funktionen af ​​forskellige vitale organer i kroppen og forekommer næsten samtidigt.

1. Der er en generaliseret vasodilatation af arterioler og øget vaskulær permeabilitet under anafylaksi. Derfor går plasma hurtigt ud af blodkarrene. Denne pludselige ændring af plasma fra blodkar forårsager pludselige fald i blodtryk, chok og bevidsthedstab og endog død.

2. Akkumulering af væske i vævsrum, især i hud forårsager rødme, kløe og hævelser i huden. Væskesamlingen i vævsområder (ødem), især i halsen, kan forårsage luftvejsobstruktion og død.

3. Glat muskelsammentrækning af bronchus og øget slimhindehæmning i bronkial slimhinde fører til luftvejsobstruktion og åndedrætsbesvær (som i astma), og hvis det ikke behandles øjeblikkeligt, kan det føre til respirationssvigt og død.

Blodprøver fra den anafylaktiske patient testes for histamin og enzym tryptasen, som frigives af de aktiverede mastceller. Høje niveauer af histamin og tryptase i blod indikerer den massive frigivelse af mediatorer fra mastceller.

Umiddelbart efter en systemisk anafylaktisk reaktion reagerer patienten ikke på allergener i hudtesten for type I-reaktioner. Under systemisk anafylaksi er der massiv udtømning af mastcellegranuler, og derfor er der ikke noget respons på hudtestallergener, hvis hudprøven udføres umiddelbart efter anafylaktisk shock. Dette kaldes tachyphylaxis, og det varer 72 til 96 timer efter den anafylaktiske reaktion.

Detaljeret historie fra patienten med hensyn til mad / medicin / insektbid og historie med tidligere angreb af anafylaksi er nødvendig for at finde ansvaret for allergenet. Hudprøvning for type I-respons ved hjælp af forskellige allergener er en nyttig diagnostisk metode.

Penicillin er et lægemiddel, der er velkendt at forårsage overfølsom reaktion af type I og føre til anafylaktisk shock og endog død. Bortset fra hypersensitiv reaktion af type I kan penicillin også forårsage overfølsomme reaktioner af type II, type III og type IV (tabel 15.5).

Tabel 15.5: Overfølsomhedsreaktioner induceret af Penicillin:

5. Atopisk eksem:

Atopisk dermatitis er en kronisk kløende inflammatorisk hudsygdom, og den er karakteriseret ved en række immunologiske abnormiteter. Immunopathogenese af atopisk dermatitis har meget til fælles med andre IgE-medierede allergier såsom allergisk astma. Allergerne ved atopisk eksem kan komme direkte i kontakt med huden eller indåndede allergener kan komme i omsætning og transporteres til huden.

Følgende strenge kriterier er for nylig fastsat for diagnosen atopisk eksem:

jeg. Kløe

ii. Typisk morfologi med lichenification hos voksne og inddragelse af ansigt hos børn.

iii. Kronisk eller recidiverende sygdom.

iv. Personale eller familiehistorie for atopi.

I atopisk eksem er huden tør, og der er en markant cellulær infiltration af huden. Lymfocytter er hovedsageligt CD4 ^+, og de fleste af dem er aktiverede celler. Keratinocytter i hudlæsioner viser overfladeadhæsionsmolekyl ICAM-1. Antallet af mastceller i huden er forøget. Eosinophil-afledte produkter (såsom større basiske protein) er til stede i huden.

Cytokinprofilen af ​​huden antyder en overvejende TH2 _- aktivering. Alle disse data understøtter konceptet om at atopisk eksem delvis er en IgE-medieret kontakt overfølsomhed. Første kontakt af allergenet gennem huden fører til sensibilisering af individet til allergenet. Den allergen, der kommer ind gennem huden, optages af Langerhans celle og bæres til de regionale lymfeknuder.

↓

Allergerne præsenteres for CD4 ⁺ hjælper T-celler, som bliver aktiveret mod allergenet. Under _TH -celleaktivering udtrykker de aktiverede TH _- celler et unikt antigen kaldet kutant lymfocytantigen (CLA) på deres overflade. De aktiverede TH _- celler producerer cytokiner, og derfor produceres IgE-antistoffer mod allergenerne.

↓

De aktiverede T _H- celler kommer ind i omsætningen. CLA på aktiverede T _H- celler hjælper T _H- cellerne til at forlade cirkulationen og trænge ind i huden. Under efterfølgende indtrængning af allergenerne gennem huden binder allergenerne sig til mastcellebundet IgE og fører til en type I overfølsomhedsreaktion i huden.

Allergerne aktiverer også hukommelsen T _H- celler mod allergenet, som udskiller mange cytokiner. Cytokinerne forårsager i sin tur ekspression af celleadhæsionsfaktorer og tiltrækker også mange celler (såsom neutrofiler, eosinofiler og monocytter) til det inflammatoriske sted. De infiltrerende celler udskiller igen mange andre cytokiner.

Følgende immunologiske abnormiteter ses i atopisk eksem:

1. Høje serum IgE niveauer:

Nogle patienter har serum IgE niveauer på 30.000 lU / ml, mens det normale niveau af serum IgE er 100 lU / ml. IgE-niveauerne i atopisk eksem er højere end dem, der ses i nogen anden atopisk sygdom.

2. Forringede T-cellefunktioner:

Patienter er usædvanligt modtagelige for virusinfektioner såsom herpes simplex infektion.

3. Der er et signifikant skift hen imod TH2 _- fænotype.

Forværringer af hudlæsioner forekommer ved indånding af pollen eller husstøvgeneraller. Disse allergener kan også trænge ind i huden og forårsage eksem. Allergen eliminationsforanstaltninger bør udføres for at kontrollere atopisk dermatitis hos børn. Men i kroniske atopiske hudlæsioner er der også tegn på tilstedeværelse af IFNy, der tyder på en TH1 _- indblanding.