4 Vigtige mekanismer gennem hvilke stoffer kan forårsage immunitet - hæmolyse
De 4 vigtige mekanismer, hvorigennem stoffer kan forårsage immunhemolyse, er: 1. adsorption af immunkomplekser af lægemiddel-antistof mod RBC-membran 2. adsorption af lægemiddel til RBC-membran 3. Autoantistof induktion med lægemidler og 4. Ikke-immunologisk adsorption af immunoglobulin til RBC membran.
1. Adsorption af immunkomplekser af lægemiddel-antistof til RBC-membran:
Antistoffer (sædvanligvis IgM) dannet mod lægemiddel binder til lægemidlet og danner immunkomplekser; Immunkomplekserne af lægemiddel-antistof kan adsorbere på RBC-membranen; Fc-regionen af lægemiddelbundet immunoglobulin på RBC-membranen aktiverer komplementproteinerne, der fører til dannelsen af membranangrebskomplekser (C5b-C9); membranangrebskomplekserne danner porer på RBC-membranen og forårsager RBC-lysis.
Patienter oplever sædvanligvis med akut intravaskulær hæmolyse, hæmoglobinæmi og hæmoglobinuri. Direct Coombs 'test er positiv med Coombs' reagens indeholdende anti-komplement-antistoffer. Imidlertid kan direkte Coombs 'test være negativ med Coombs-reagenset, der kun indeholder anti-IgG-antistoffer.
I laboratoriet kan inkubation af patientens serum med de pågældende stoffer og mål-RBC'er forårsage agglutination eller hæmolyse eller sensibilisering af RBC'er. De lægemidler, der accepteres som forårsager immunhemolyse ved adsorption af immunkomplekser af lægemiddelantistof på RBC-membraner, omfatter stibofen, quinidin, para-aminosalicylsyre, quinin, phenacetin, antihistaminer, sulfonamider, iso nicotinsyrehydrazin, aminoptyrin, melphalan, insulin, og sulfonylurinstof.
2. Adsorption af lægemiddel til RBC membran:
Penicillin- og cephalosporiner kombineres med proteiner på RBC-membranerne og danner hapten-bærerkonjugater og fører til produktion af IgM- og IgG-antistoffer, der binder til RBC-membranerne. RBC'erne overtrukket med IgG-antistoffer binder til Fc-receptorer af miltmakrofager og fagocytteres og destrueres. Komplement er ikke involveret i ødelæggelse af RBC'er. Den direkte Coombs test er positiv. Antistoffer elueret fra patientens RBC'er reagerer kun med RBC'er, som tidligere er blevet behandlet med det pågældende lægemiddel.
3. Autoantistof induktion med lægemidler:
RBC'erne på ca. 15 procent af patienterne, der tager methyldopa, giver direkte Coombs 'test positive resultat. Antistofferne på RBC er IgG klasse. Det foreslås, at methyldopa forårsager produktionen af autoantistoffer (patienter, der tager methyldopa, har ofte andre autoantistoffer såsom ANA og reumatoid faktor).
Andre undersøgelser indikerer imidlertid, at der kan være uspecifik adsorption af immunoglobulin på erytrocytemembraner, ændret ved eksponering for methyldopa. Mindre end 1 procent af patienterne, der tager methyldopa, udvikler AIHA'er. L-dopa, procainamid og mefenaminsyre er de andre lægemidler, der rapporteres, fordi AIHA'er er på en måde svarende til methyl dopa.
4. Ikke-immunologisk adsorption af immunglobulin til RBC-membran:
Cephalosporin ser ud til at ændre RBC-membranen og resultere i den uspecifikke adsorption af proteiner, herunder IgG og IgM på RBC-membranerne. Dette fænomen kan være ansvarlig for det positive direkte Coombs testresultat.
