Cancerceller: Oprindelse og terapi af kræftceller

Cancerceller: Oprindelse og terapi af kræftceller!

I kræftceller er der mange ændringer i cellemembranen og celleovertræket, såsom forsvinden af ​​mellemrumsforbindelser, tab af kobling, ændringer i glycolipider og glycoproteiner og en reduktion af gangliosider. Der er også mere mobilitet af overfladereceptorer, øget transport af sukker og vækst af nye antigener.

Overførte celler udskiller siderofore-lignende vækstfaktorer (chelaterende midler, der fælder metalionerne), som konkurrerer med transferrin (af normale celler) og transporterer ionen inde i cellen. Et væsentligt kendetegn ved kræftceller er det kombinerede tab af kontakthæmning, motilitet og vækstkontrol, som er karakteristisk for normale celler i kultur.

Kræft:

Normal udvikling er resultatet af en stærkt reguleret cellulær proliferation kombineret med programmeret celledød (apoptose). Produktionerne af normale celler reguleres på en sådan måde, at antallet af en given celletype forbliver næsten konstant. De viser en ejendom kaldet kontaktinhibering, som følge af, at de kommer i kontakt med andre celler, hæmmer deres ukontrollerede vækst.

Cancercellerne er ændrede selvceller, der ikke tager hensyn til normale vækstregulerende mekanismer; som følge heraf fortsætter de med at opdele og producere en tumor eller neoplasma. En tumor kan være godartet (dvs. ude af stand til ubestemt vækst og invasion af sunde omgivende væv) eller ondartet (dvs. have evnen til at vokse på ubestemt tid og invadere omkringliggende sunde væv). Udtrykket cancer refererer specifikt til maligne tumorer.

Cancers invaderer sunde væv ved en proces kaldet metastase, hvor små klynger af kræftceller løsnes fra en primær tumor, invaderer blodet eller lymfekarrene og transporteres til andre væv, hvor de fortsætter med at proliferere og give anledning til sekundære tumorer. Kræftene klassificeres som carcinomer, leukæmier / lymfomer og sarkomer i henhold til vævets embryonale oprindelse, hvorfra tumoren er afledt.

Kræftens oprindelse:

Kræft er induceret af en række forskellige stoffer, såsom kemiske kræftfremkaldende stoffer, bestråling og visse vira. En række DNA- og RNA-vira inducerer cancer. RNA-vira, der inducerer kræft, kaldes transformerende vira; de er retrovirus, hvoraf nogle bærer 'oncogmes' eller 'cancergenes'.

Onkogenerne til stede i retrovirus betegnes som v-onc (virale onkogener). Disse v-onc-gener har homologier i værtsgenererne; Disse homologier kaldes cellulære onkogener (c-onc) eller protonogener. Protonogenerne (og deres onkogene modstykker) koder for proteiner, der er involveret i følgende funktioner:

(1) Induktion af cellulær proliferation (disse er vækstfaktorer, vækstfaktorreceptorer, signaltransduktionskomponenter og transkriptionsfaktorer),

(2) Inhibering af cellulær proliferation (disse er tumor suppressor gener eller antioncogener), og

(3) Regulering af programmeret celledød. Proto-onkogen kan omdannes til onkogener ved mutationer mv. Udviklingen af ​​en cancercelle fra en normal celle er en multistep-proces, der involverer en række somatiske mutationer, som progressivt konverterer den normale celle til en precancerøs tilstand og endelig til en kræftstilstand.

Tumorantigener:

Tumorceller udtrykker følgende to typer tumorantigener:

(1) Tumorspecifikke transplantationsantigener (TSTA'er) er unikke for tumorceller og forekommer ikke på normale celler i kroppen. Sådanne antigener er blevet identificeret på tumorer induceret af kemiske eller fysiske kræftfremkaldende stoffer og på nogle viralt inducerede tumorer, men mange typer tumorer udtrykker ikke TSTA'er.

(2) Tumorassocierede transplantationsantigener (TATA'er) er ikke unikke for tumorceller og er også til stede på normale celler. De udgør størstedelen af ​​tumorantigener.

Immunrespons til tumorer:

Tumorantigener inducerer både humorale og cellemedierede immunresponser i forsøgsdyr, der fører til destruktion af tumorceller. Generelt synes det cellemedierede respons at spille hovedrollen. Tumorceller synes at unddrage immunsystemet ved at anvende følgende mekanismer.

1. Antitumorantistoffer enten alene eller i form af tumor Ag-Ab-kompleks blokerer den T-cellemedierede lysis af tumorceller.

2. Malign transformation af celler er ofte forbundet med reduceret / afskaffet ekspression af klasse IMHC molekyler. Dette begrænser virkningen af ​​cytotoksiske T-celler (CTL'er) mod tumorceller.

3. I tilfælde af mange tumorceller kan den dårlige immunogenicitet i høj grad skyldes mangel på de costimulerende molekyler, der er nødvendige for T-celleaktivering og proliferation.

Cancer Terapi:

1. Anvendelse af tumorceller transficeret med B7-genet for at inducere T-celleaktivering, der fører til CTL-respons in vivo.

2. Forbedring af antigenbehandling celle aktivitet det kan opnås på flere måder, fx kan dendritiske celler prolifereres in vitro, udsættes for tumorantigenfragmenterne og genintroduceres ind i patienten.

3. Anvendelse af rekombinante cytokiner, nemlig IFN-a, p og y; IL-1, IL-2, IL4 osv., GM-CSF og TNF.

4. Anvendelse af TNF-a og TNF-β, der udviser direkte antitumoraktiviteter.

5. Monoklonale antistoffer er blevet målrettet mod et antal tumorassocierede antigener. Et "humaniseret" hybridmonoklonalt antistof målrettet mod HER2, en EGF-lignende receptor, er blevet godkendt til behandling af HER2-receptorbærende brystkræftformer; dette antistof hedder herceptin.

6. Immunotoksiner, der er specifikke for tumorantigener i forskellige kræftformer, fx melanomer, leukæmi, lymfomer mv., Er blevet evalueret i fase I og fase II kliniske forsøg med variabel succes. '

7. Flere tumorspecifikke antigener er blevet identificeret, fx tyrosinase i melanomer, MAG-1 i flere typer af kræftformer, CEA i tyktarmscancer, HER2 i bryst- og æggestokkene, etc. Det er - håbet, at virus- og bakterievaccinvektor bærer tumorantigen-genet vil blive udtrykt i passende cellurfelter, der fører til regression af tumorerne.