Destruktion af RBC'er gennem immunologiske mekanismer
Destruktion af RBC'er gennem immunologiske mekanismer!
Erythrocytter kan destrueres ved autoimmune, alloimmune eller isoimmune mekanismer. Binding af IgG- eller IgM-anti-erythrocytantistoffer mod protein- eller carbohydratantigenerne på overfladen af RBC'er initierer immunhemolysen af RBC'er.
De anti-erythrocyt antistoffer overtrukne RBC'er ødelægges af to mekanismer:
1. Fagocytose og destruktion af milt- og levermakrofager.
2. Komplement-medieret ødelæggelse af RBC'er:
Gennem membranporeformationen ved membranangrebskomplekser (C5b-C9)
Gennem C3-receptormedieret fagocytose med milt- og levermakrofager.
1. Fagocytose og destruktion af RBC'er med milt og lever Makrofager:
jeg. IgG anti-erythrocyt antistoffer overtrukne RBC'er binder til Fc-receptorer af immunoglobulin s på makrofagemembranerne i milt og lever; og efterfølgende phagocytosedes og ødelægges RBC'erne af makrofagerne. C3-fragmentbelagte RBC'er binder til C3-receptorerne på makrofager og er phagocytosed.
ii. I modsætning til IgG binder IgM-antistofferne ikke til makrofager, fordi makrofager ikke har receptorer til Fc-regionen af IgM. Derfor ødelægges IgM-anti-erythrocytbelagte antistoffer gennem komplement-medieret lysis (gennem membranangrebskompleks) og receptorer for C3-fragmenter på makrofager.
2. Komplementets rolle i hæmolyse:
Aktivering af komplementkaskade fører til ødelæggelsen af RBC'er på to måder:
1. Membranangrebskomplekserne (C5b-C9) dannet under komplementaktiveringsformen porer på RBC membranerne, hvilket resulterer i RBC lysis (intravaskulær hæmolyse).
2. De C3-fragmenter, der dannes under komplementaktivering, klæber til overfladen af RBC'er. Milt- og levermakrofagerne har receptorer til komplementfragmenterne; de komplementfragmentbelagte RBC'er binder til komplementreceptorerne på makrofager, fagocytteres og ødelægges af makrofagerne (ekstravaskulær hæmolyse).
IgM-anti-erythrocyt-antistof-medieret RBC-destruktion sker via den C3-fragment-medierede fagocytiske mekanisme. IgG-antistof forårsager også komplementaktivering og fører til produktion af C3-fragmenter, hvilket resulterer i fagocytisk destruktion af RBC'er med milt- og levermakrofager. Faktisk phagocytosedes RBC'er overtrukket med både IgG-antistoffer og C3-fragmenter mere effektivt.
Klinisk forekommer komplement-medieret intravaskulær lys af RBC sjældent, fordi komplementregulatoriske proteiner udtrykt på overfladen af RBC'er forhindrer lys af RBC'er ved membranangrebskomplekser (C5b-C9). Men når der er massiv aktivering af komplement, overvældes de beskyttende virkninger af komplementregulerende proteiner på overfladen af RBC'er, og RBC'er lyseres (fx paroxysmal kold hæmoglobinuri og større transfusionsreaktioner).
Uforenelige blodtransfusioner med ABO-mismatchet blod er uundgåeligt forbundet med intravaskulær hæmolyse gennem komplementaktivering. (1. Anti-A- eller anti-B-antistofferne er til stede i høje titere 2. Antistofferne tilhører IgM-klasse 3. RBC-antigenerne A og B er til stede i høje koncentrationer på overfladen af RBC'er. 4. Antistofferne er aktive ved 37 ° C.)
Aktivering af komplement, der fører til hæmolyse, kan forekomme under følgende betingelser:
jeg. Autoantistoffer eller alloantistoffer binder til RBC-overfladeantigenerne og aktiverer komplementproteinerne, hvilket resulterer i hæmolyse in vivo.
ii. Komplement kan også aktiveres på RBC ved hjælp af en bærer / haptenreaktion med antistoffer (fx penicillin-erythrocytkomplekser, der reagerer med anti-penicillinantistoffer).
iii. Visse stoffer kan forårsage vedhæftning af kaskadeproteiner på erytrocytter ved ikke-specifikke mekanismer.