Destruktion af RBC'er gennem immunologiske mekanismer

Destruktion af RBC'er gennem immunologiske mekanismer!

Erythrocytter kan destrueres ved autoimmune, alloimmune eller isoimmune mekanismer. Binding af IgG- eller IgM-anti-erythrocytantistoffer mod protein- eller carbohydratantigenerne på overfladen af ​​RBC'er initierer immunhemolysen af ​​RBC'er.

De anti-erythrocyt antistoffer overtrukne RBC'er ødelægges af to mekanismer:

1. Fagocytose og destruktion af milt- og levermakrofager.

2. Komplement-medieret ødelæggelse af RBC'er:

Gennem membranporeformationen ved membranangrebskomplekser (C5b-C9)

Gennem C3-receptormedieret fagocytose med milt- og levermakrofager.

1. Fagocytose og destruktion af RBC'er med milt og lever Makrofager:

jeg. IgG anti-erythrocyt antistoffer overtrukne RBC'er binder til Fc-receptorer af immunoglobulin s på makrofagemembranerne i milt og lever; og efterfølgende phagocytosedes og ødelægges RBC'erne af makrofagerne. C3-fragmentbelagte RBC'er binder til C3-receptorerne på makrofager og er phagocytosed.

ii. I modsætning til IgG binder IgM-antistofferne ikke til makrofager, fordi makrofager ikke har receptorer til Fc-regionen af ​​IgM. Derfor ødelægges IgM-anti-erythrocytbelagte antistoffer gennem komplement-medieret lysis (gennem membranangrebskompleks) og receptorer for C3-fragmenter på makrofager.

2. Komplementets rolle i hæmolyse:

Aktivering af komplementkaskade fører til ødelæggelsen af ​​RBC'er på to måder:

1. Membranangrebskomplekserne (C5b-C9) dannet under komplementaktiveringsformen porer på RBC membranerne, hvilket resulterer i RBC lysis (intravaskulær hæmolyse).

2. De C3-fragmenter, der dannes under komplementaktivering, klæber til overfladen af ​​RBC'er. Milt- og levermakrofagerne har receptorer til komplementfragmenterne; de komplementfragmentbelagte RBC'er binder til komplementreceptorerne på makrofager, fagocytteres og ødelægges af makrofagerne (ekstravaskulær hæmolyse).

IgM-anti-erythrocyt-antistof-medieret RBC-destruktion sker via den C3-fragment-medierede fagocytiske mekanisme. IgG-antistof forårsager også komplementaktivering og fører til produktion af C3-fragmenter, hvilket resulterer i fagocytisk destruktion af RBC'er med milt- og levermakrofager. Faktisk phagocytosedes RBC'er overtrukket med både IgG-antistoffer og C3-fragmenter mere effektivt.

Klinisk forekommer komplement-medieret intravaskulær lys af RBC sjældent, fordi komplementregulatoriske proteiner udtrykt på overfladen af ​​RBC'er forhindrer lys af RBC'er ved membranangrebskomplekser (C5b-C9). Men når der er massiv aktivering af komplement, overvældes de beskyttende virkninger af komplementregulerende proteiner på overfladen af ​​RBC'er, og RBC'er lyseres (fx paroxysmal kold hæmoglobinuri og større transfusionsreaktioner).

Uforenelige blodtransfusioner med ABO-mismatchet blod er uundgåeligt forbundet med intravaskulær hæmolyse gennem komplementaktivering. (1. Anti-A- eller anti-B-antistofferne er til stede i høje titere 2. Antistofferne tilhører IgM-klasse 3. RBC-antigenerne A og B er til stede i høje koncentrationer på overfladen af ​​RBC'er. 4. Antistofferne er aktive ved 37 ° C.)

Aktivering af komplement, der fører til hæmolyse, kan forekomme under følgende betingelser:

jeg. Autoantistoffer eller alloantistoffer binder til RBC-overfladeantigenerne og aktiverer komplementproteinerne, hvilket resulterer i hæmolyse in vivo.

ii. Komplement kan også aktiveres på RBC ved hjælp af en bærer / haptenreaktion med antistoffer (fx penicillin-erythrocytkomplekser, der reagerer med anti-penicillinantistoffer).

iii. Visse stoffer kan forårsage vedhæftning af kaskadeproteiner på erytrocytter ved ikke-specifikke mekanismer.