Demyeliniserende sygdomme: Diagnose, klinisk funktion og behandling

Demyeliniserende sygdomme: Diagnose, klinisk funktion og behandling!

I både centralnervesystemet og det perifere nervesystem myelineres store diameter axoner.

Myelin dannes og vedligeholdes af oligodendrocytter i centralnervesystemet (CNS) og af Schwann-celler i det perifere nervesystem (PNS). Myelin isolerer de investerede axoner og organiserer også overfladen membranbestanddele i axonen, hvis funktioner er kritiske for hurtig overførsel af signaler, der er nødvendige for koordineret motoraktivitet, korrekt integration og fortolkning af sensoriske stimuli og letkognition.

Sygdomme, som påvirker oligodendrocytets integritet og dets evne til at producere og vedligeholde myelin eller sygdomme, som direkte beskadiger myelinskeden, forstyrrer ledningen i myelinerede hvide stofbaner, hvilket resulterer i et bredt udvalg af motoriske, sensoriske og kognitive dysfunktioner.

Demyeliniserende sygdomme forstyrrer myelinets integritet, men axonerne er relativt sparsomme. Disse sygdomme påvirker primært oligodendroglial overlevelse (fx progressiv multifokal leukoencefalopati), oligodendroglial metabolisme (fx vitamin B12-mangel) og myelinkappen med sekundære virkninger på oligodendrocytterne (fx multipel sklerose).

Demyeliniserende sygdomme i CNS kan være arvelige eller forårsaget af metaboliske abnormiteter, infektioner eller immunmedierede reaktioner (tabel 32.1).

Tabel 32.1: Demyeliniserende sygdomme i centralnervesystemet:

Multipel sclerose:

Multipel sklerose (MS) er en kronisk inflammatorisk demyeliniserende sygdom i CNS, hvilket forårsager relapsing og progressive neurologiske handicap. MS er den mest almindelige og klinisk vigtige demyeliniserende sygdom hos mennesker. MS blev først beskrevet af den store franske neurolog Charcot i 1860'erne. Det blev bemærket ved obduktion, at patienter, der døde af denne sygdom, havde flere hårde (sklerotiske) plaques spredt gennem det hvide stof i CNS.

Udtrykket MS er afledt af de flere arte områder, der er synlige ved makroskopisk undersøgelse af hjernen. Disse læsioner betegnet 'plaques' er skarpt afgrænset grå eller lyserøde områder, der let skelnes fra det omgivende hvide stof.

Den mandlige til hundekoncentration af MS er 1: 2. Den maksimale alder for opstart af MS er mellem 20 og 40 år. Mindre almindeligt er børn og ældre mennesker ramt af MS.

patogenese:

Patogenesen af ​​MS er ikke kendt. Flere mulige mekanismer er blevet foreslået for at forklare patogenesen af ​​MS.

1. Genetisk prædisponering for at udvikle MS:

Betydningen af ​​genetiske faktorer i årsagen til MS er blevet fastslået ved studier af familiær MS. Risikoen for MS, der forekommer i en monozygotisk tvilling hos MS-patienten, er ca. 31 procent, mens risikoen for MS, der forekommer i en dizygotisk tvilling er ca. 5 procent. Risikoen for en søskende eller forældrene til en berørt person er 3-4 procent sammenlignet med en risiko i befolkningen på kun 0, 1 procent.

Undersøgelser i adopterede søskende og halvsybende har vist, at den øgede familiære risiko for MS udelukkende kan henføres til de genetiske snarere end miljøfaktorerne. En stærk forbindelse mellem HLA-DR2 (DRB 1501, DQB 0602) og MS er blevet rapporteret.

2. Virale infektioner:

Nogle virusinfektioner kan beskadige BBB og føre til indtrængen af ​​inflammatoriske celler fra cirkulationen til CNS parenchyma. Virale infektioner kan også skade CNS-vævene og tillade de hidtil (normale) ikke-eksponerede CNS-antigener til auto-reaktive T-celler og B-celler. Følgelig induceres autoimmune responser mod CNS-vævsantigener.

Forslaget om, at virusinfektioner kan være årsagen til MS, er baseret på følgende observationer:

jeg. Forekomst af virusinfektioner forud for indtræden af ​​MS-sygdom.

ii. Virusspecifikke antistoffer detekteres i CSF hos MS-patienter.

iii. Virale DNA'er eller virale RNA'er påvises i hjernevæv hos MS-patienter.

Nogle vira (eller bakterier) kan have proteiner med strukturel lighed med myelin. Infektion med et sådant patogen initierer aktiveringen af ​​T-celler mod patogenerne fra patogenet; da patogenerne har strukturel lighed med myelinproteinerne, kan T-cellerne aktiveret mod patogenproteinerne også virke mod myelin. Dette fænomen er kendt som "molekylær mimicry". De aktiverede T-celler i stand til at reagere med myelin krydser BBB og indtræder i CNS parenchyma, hvor de kan initiere immunresponser mod myelin.

Flere virus, herunder HTLV-1, herpesvirus-6 og Epstein-Barr-virus, er blevet impliceret i patogenesen af ​​MS.

3. Autoimmune reaktioner på myelin:

De fleste myndigheder accepterer, at MS i det mindste delvis er en autoimmun eller immunmedieret sygdom. Det autoimmune fænomen i MS kunne enten være den primære årsag til sygdommen eller et epiphenomenon af en anden sygdomsproces.

Det antages, at aktiverede myelinreaktive CD4 ⁺ TH1-celler spiller en afgørende rolle i patogenesen af ​​MS. Myelin-basisk protein, proteolipoprotein og myelin-oligodendrocyteglycoprotein er de tre store autoantigener, mod hvilke CD4 ⁺ TH1 _- celler virker. Et uforholdsmæssigt antal aktiverede CD4 ⁺ TH1 _- celler forekommer i MS hjerneskaderne. (Uanset om disse CD4 ⁺ TH1 _- celler virker specifikt mod myelinantigenerne, er det ikke kendt.)

Konceptet om, at T-celler er involveret i patogenesen af ​​MS, er afledt af observationen af ​​eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (EAE) hos dyr. EAE hos dyr induceres ved injektion af myelinproteiner. CD4 ⁺ TH1 _- celler, der genkender myelinantigener blev påvist hos dyr med EAE.

Desuden fører immunisering af dyr med et af myelin-autoantigenerne til udvikling af CD4 ⁺ TH1 _- celler, der også genkender andre antigen-determinanter også (bortset fra induktionen af ​​CD4 ⁺ TH1 _- celler mod det auto-antigen, der blev injiceret). Denne observation fører til begrebet "determinant spredning eller repertoirudbredelse", der kan forekomme ved tilbagefald i EAE hos dyr. En lignende mekanisme kan også fungere i progressionen af ​​MS hos mennesker.

Tidligere blev det antaget, at hjernen var på et immunologisk privilegeret sted, fordi blodhjernebarrieren (BBB) ​​blev antaget at forhindre indførelsen af ​​leukocytter fra blod i hjernevæv. Imidlertid er den nuværende tænkning, at immunologiske privilegier af hjernen ikke er absolutte. Nu er det kendt, at aktiverede, men ikke hvilende lymfocytter kan passere gennem BBB og komme ind i CNS parenchyma.

Det foreslås, at T-celler kan spille vigtige roller i de hændelser, der fører til CNS-myelin-ødelæggelsen. Det er muligt, at cytokinerne (såsom IFNy og andre proinflammatoriske cytokiner) udskilt af de aktiverede myelin-specifikke T-celler, der kommer ind i CNS, kan initiere de inflammatoriske hændelser. Cytokinerne udskilt af de aktiverede myelin-specifikke T-celler forårsager opregulering af MHC klasse II molekyler og costimulerende molekyler (B7-1) på astrocytter og microglia. [Det normale CNS er næsten blottet for MHC klasse II molekyler og astrocytter og microglia er de nonprofessional antigen presenting cells (APCs) i CNS].

Bevisene for forekomsten af ​​sådanne hændelser i CNS er:

jeg. Hyppigheden af ​​myelin-specifikke aktiverede CD4 ⁺ T-celler er mere hos MS-patienter.

ii. Myelinreaktive T-celler fra MS-patienter [samt CD4 ⁺ T-celler, som medierer eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (EAE) hos dyr] udskiller store mængder af TH1-cytokiner IFNγ og IL-2. Disse celler udskiller også andre proinflammatoriske cytokiner, såsom TNF.

iii. I et klinisk forsøg blev IFNγ systemisk indgivet til patienter med relapsing-remitting MS (RRMS). Men IFNγ-administration fremkaldte kliniske exacerbationer, der remitterede MS. Denne observation er et overbevisende bevis for den centrale rolle, som IFNy spiller i patogenesen af ​​MS.

iv. Flere immunosuppressive lægemidler, der anvendes til behandling af MS-patienter, interfererer med produktionen af ​​proinflammatoriske cytokiner og nedregulerende MHC klasse II-ekspression på APC'er.

Spørgsmålet, der endnu ikke skal besvares, er, hvad der initierer aktiveringen af ​​T-celler mod myelin, og hvor (inden for CNS eller uden for CNS) forekommer sådanne initierende hændelser.

Det foreslås at hjernen er på et immunologisk privilegeret sted, og derfor elimineres auto-reaktive T-celler mod CNS-antigener (såsom myelin) under modning af T-celler i thymuset og dermed er auto-reaktive T-celler mod CNS-antigener til stede i omløb.

↓

Nogle vira, som har CNS tropisme, kan skade CNS eller forstyrre BBB, hvilket fører til frigivelse af CNS autoantigener i omsætning.

↓

En sådan begivenhed kan resultere i aktiveringen af ​​CNS autoantigenspecifikke T-celler i cirkulationen.

↓

De aktiverede T-celler kan krydse BBB og komme ind i CNS parenchyma, hvor de kan initiere immunresponserne mod CNS autoantigener.

Bevisene, som støtter dette forslag er:

jeg. Viralt DNA eller viralt RNA detekteres i hjernevævene, og antivirale antistoffer detekteres også i CSF hos MS-patienter.

ii. Myelin-specifikke T-cellekloner fra MS-patienter reagerer med proteiner fra nogle vira.

iii. Immunisering med virale proteiner (som deler homologi med myelinproteiner) forårsager EAE hos dyr.

Autoantistoffers rolle i MS:

Selvom mange beviser tyder på, at T-celler er den vigtigste spiller i MS-patogenesen, kan B-celler og immunoglobuliners rolle ikke overses. Ca. 80 procent af MS-patienterne har forhøjet intrathekale niveauer af IgG og oligoklonale proteiner (detekteret ved CSF-elektroforese og Immunoelectrophoresis), hvilket tyder på muligheden for nogle roller, der kan spilles af B-celler og immunoglobulin. Imidlertid er de patogene roller, hvis nogen, af B-celler og immunoglobuliner ikke kendt.

Patologi:

MS læsioner er begrænset til CNS hvide stof. Ofte forekommer læsionerne i den periventrikulære region af cerebrum, cerebellum, hjernestamme, optiske nerver og rygmarv. Læsionerne kan variere i størrelse fra få millimeter til flere centimeter. Plaques er kendetegnene for MS. ("Plaques" er et fransk ord, der betyder 'ar' eller 'patches', der er mønter af det franske neurologer fra det 19. århundrede).

Det histologiske udseende af plaques varierer over tid. I de tidlige MS læsioner ses infiltrater af CD4 ⁺ T-celler CD8 ⁺ T-celler, B-celler, plasmaceller og makrofager. BBB-funktionen er regionalt forstyrret og er forbundet med vasogen ødem.

Der er immuncytokemiske og cytokemiske beviser for lokal endotelcelleaktivering ved cytokiner, T-celleaktivering og makrofagaktivering. Ved langvarige læsioner er der totalt tab af myelin og oligodendrocytter, variabel grad af axonalt tab med en intens astrogliose. Generelt ses læsioner af forskellige aldre på samme tid hos en patient. Axonalt tab og cerebralt atrofi kan forekomme sent i MS.

Diagnose af multipel sklerose:

Der er ingen patognomonisk tegn eller symptom eller endelige laboratorietest til diagnosticering af MS. Diagnose af MS kræver en omhyggelig klinisk vurdering og bør kun foretages af en erfaren neurolog. Diagnosen af ​​MS er lavet på baggrund af de kliniske tegn og symptomer. MR og andre laboratorietester spiller en støttende rolle. Diagnosen af ​​MS kræver bevis for spredning af CNS læsioner i tid og rum såvel som omhyggelig udelukkelse af andre årsager.

jeg. Patienten skal have haft mere end en episode af neurologisk dysfunktion og skulle have tegn på hvide stofskader i mere end en del af CNS. Flere sæt af etablerede diagnostiske kriterier for MS er tilgængelige.

Kliniske egenskaber:

Næsten ethvert neurologisk underskud kan forekomme i MS. Der er flere symptomer og tegn, der er karakteristiske for MS, selv om ingen resultater er patognomoniske for MS. Tilstedeværelsen af ​​visse tegn og symptomer bør dog foreslå MS som en mulig diagnose, især hos unge voksne. De typiske fund af MS omfatter optisk neuritis, internukleær oftalmoplegi, varmefølsomhed og Lhermitte symptom.

jeg. Optisk neuritis forekommer oprindeligt hos 20 procent af MS-patienter og i sidste ende udvikler mere end 50 procent af MS-patienter optisk neuritis. Diplopia er et typisk symptom forårsaget af en internukleær oftalmoplegi.

ii. Følsomhed over for varme er et karakteristisk symptom i MS. Øvelse, feber, et varmt bad eller andre aktiviteter, som øger kroppstemperaturen, kan fremkalde nye symptomer eller gentage gamle symptomer. Disse hændelser opstår som et resultat af temperaturinduceret ledningsblok på tværs af delvist demyelinerede fibre.

Symptomerne løses, når kropstemperaturen vender tilbage til normal.

jeg. Lhermitte symptom er fornemmelsen af ​​en øjeblikkelig strøm eller stød fremkaldt af nakkefleksioner eller andre nakkebevægelser eller hoste. Symptomet udstråler ryggen i benene. Lhermitte symptom forekommer også med andre rygmarvs læsioner, herunder cervikal spondylosis. Det indikerer tilstedeværelsen af ​​en læsion i cervikal rygsøjlen.

Det kliniske kursus varierer meget blandt MS-patienter. Typisk har sygdommen et tilbagefaldsmønster, med akutte eksacerbationer efterfulgt af delvis eller fuldstændig opløsning. Nye neurologiske underskud opstår i løbet af flere timer eller dage; forbliver i få dage til få uger; og derefter gradvist forbedre. Tidligt i løbet af sygdommen kan symptomerne løse med minimal rest. Ved gentagne eksacerbationer udvikles permanente neurologiske underskud. Patienter har symptomfrie intervaller fra måneder til år mellem angrebene. Symptomer kan også forekomme progressivt, i mangel af klart definerede exacerbationer.

Multiple sclerose patienter udvikler en række symptomer, fordi demyeliniserende læsioner kan forekomme i hele CNS. Læserne rådes til at henvise lægebogen til detaljerede kliniske træk, diagnose og behandling af MS.

Laboratorieundersøgelser:

jeg. MR (magnetisk resonansbilleddannelse) er den enkelt mest anvendelige laboratorietest i diagnosen MS.

ii. CSF:

Undersøgelse af cerebrospinalvæske (CSF) er ikke diagnostisk af MS. Men CSF-undersøgelsen giver oplysninger, der understøtter diagnosen af ​​MS i passende kliniske indstillinger. CSF bestanddelene er minimalt påvirket i MS. En mild mononukleær celle pleocytose kan forekomme under akutte angreb, men totale celle tæller større end 50 celler / mm er ualmindelige.

CSF-proteinerne kan være forhøjet, men overstiger sjældent 100 mg / dl. Under akutte angreb, især i de, der involverer rygmarv og hjernestamme, kan CSF'en indeholde målelige mængder myelinbasisk protein. Der er en unormal stigning i syntesen af ​​IgG inden for CNS hos MS-patienter. Derfor giver måling af CSF IgG-indeks og IgC syntetisk hastighed nyttige informationer. Imidlertid er disse tests ikke af nogen diagnostisk værdi.

CSF-elektroforese viser oligoklonale bånd i mere end 90 procent af MS-patienter. Imidlertid er CSF-oligoklonale bånd ikke specifikke for MS, fordi oligoklonale bånd ses under mange andre forhold [såsom neurosyphilis, CNS-vaskulitis, lymesygdom, subakut scleroserende panencephalitis (SSPE), Jacob Creutzfieldt-sygdom, stropper, Guillain Barre syndrom ) og neoplasmer]. Serumproteinelektroforese bør udføres sammen med CSF-elektroforese for at sikre, at de CSF-oligoklonale proteiner ikke skyldes lækage af protein fra blodet ind i CSF.

Behandling:

Behandling af akut tilbagefald varierer med sværhedsgraden af ​​tegn og symptomer på MS. Intravenøs methylprednisolon gives til eksacerbationer, som påvirker patientens funktioner negativt. I de sidste par år er IFNβ1b, IFNβ1a og glatirameracetat (tidligere kendt som copoymer-1) blevet godkendt til behandling af MS.

Disse lægemidler reducerer hyppigheden af ​​angreb, reducerer antallet af MS læsioner akkumulering på MR og reducerer akkumulering af handicap. Disse tre stoffer, der almindeligvis benævnes "ABC" (Avonex-IFNβ1a; Betaseron-IFNβ1b; Copaxone-copolymer 1 eller glatirameracetat) medicin reducerer tilbagefaldshastigheden med 30 procent.

IFNP forhindrer IFNγ-induceret opregulering af klasse II MHC molekyler på antigenpræsenterende celler. IFNβ undertrykker også fremstillingen af ​​matrixmetalloproteaser af lymfocytter og inhiberer lymfocyternes evne til at trænge ind i ekstra cellulær matrix; således kan IFNβ reducere lymfocytternes trafik til CNS. Copaxane er en syntetisk tilfældig polymer fire aminosyrer, alanin, glutaminsyre, lysin og tyrosin. Virkningsmekanismen for glatirameracetat er ikke kendt. Det binder sig til MHC klasse II antigen og det foreslås at inducere organspecifikke reaktioner. Copaxone kan virke som en ændret peptidligand og forstyrre MHC klasse II-binding af myelinantigener.

Akut Dissemineret Enceplialomyelitis:

Akut spredt encephalomyelitis (ADEM) anses for at være en monofasisk demyeliniserende sygdom i CNS, der forekommer oftest efter en infektion eller vaccination.

jeg. Mange virusinfektioner som meslinger, rubella, varicella zoster, influenza, kusma, coxsackie B, HIV, human herpes virus-6 og Epstein-Barr (EB) -virus er forbundet med ADEM. Incidensen af ​​ADEM efter infektioner af varicella og røde hunde er henholdsvis <1: 10.000 og <1: 20.000. Men med mæsling infektion forekommer ADEM hos ca. 1 ud af 1000 spædbørn.

ii. ADEM er blevet rapporteret efter Mycoplasma pneumoniae og Legionella cincinnatiensis infektioner.

iii. ADEM forekommer efter vaccinationer med mæslinger, fåresyge og røde hunde. Incidensen af ​​ADEM efter levende mæslingsvaccination er 1-2 pr. 10 ^6, og den er signifikant lavere end forekomsten af ​​encephalomyelitis, der opstår efter mæsling infektion. Risikoen for at udvikle ADEM efter vaccination af mæslinger er næsten 20 gange lavere end risikoen for ADEM efter en naturlig mæslingevirusinfektion.

Dødelighed ved postimmunisering ADEM er ca. 5 procent, mens; dødeligheden i postinfektiøs ADEM på grund af mæslingevirusinfektion er 25 procent. Endvidere har 30-35 procent af mæslinger inficerede overlevende vedvarende neurologisk sequalae.

Det foreslås, at en initial infektion med et efterfølgende T-celle-medieret autoimmun respons mod CNS-antigener er mekanismen bag udviklingen af ​​ADEM.

Humoral immunrespons på CNS autoantigener (fx gangliosider) kan også være involveret i ADEM's patogenese.

ADEM læsioner forekommer i hele hjernen og rygmarven. Store områder af betændelse og demyelinering ses i hele hjernen og rygmarven. Perivære manchetter indeholdende mononukleære celler, og lejlighedsvis neutrofiler ses. Som sygdommen udvikler sig astrocytisk hyperplasi og gliose.

Normalt påvirkes spædbørn og småbørn af ADEM. De neurologiske symptomer kan udvikles under viral infektion eller efter akut virussygdom. Kliniske symptomer kan udvikles efter flere dage i uger efter vaccination. Indledningsvis har individet feber. Patienter lider af hovedpine, meningisme, anfald, svaghed, spasticitet, respiratorisk sygdom og undertiden koma. Efter en stabiliseringstid forbedrer patienterne ofte. I tilfælde af at patienten udvikler gentagelse af symptomer, bør en diagnose af RRMS (tilbagefald og remissioner multipel sklerose) overvejes.

jeg. CSF-analyse viser mild lymfocytisk pleocytose og proteinhøjde.

ii. Forøget CSF-IgG og tilstedeværelse af oligoklonale bånd kan ses i elektroforese. Sådanne træk ses imidlertid i andre tilstande såsom multipel sklerose og andre inflammatoriske CNS-tilstande.

iii. Polymerasekædereaktion (PCR) for virale midler eller viruskultur er undertiden positiv i tilfælde af postinfektiøs ADEM.

Høje doser intravenøse kortikosteroider, plasmaferes og IVIg er de foreslåede behandlingslinier.

Guillain-Barre syndrom:

Guillain-Barre syndrom (akut inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati) er en akut, stigende og progressiv neuropati præget af svaghed, paræstesier og hyporeflexi. Hos patienter med svær Guillain-Barre syndrom (CBS) kan muskelsvaghed føre til respirationssvigt og død. GBS er det mest almindelige akutte neuromuskulære paralytiske syndrom.

I begyndelsen af ​​1900'erne beskriver Guillain-Barre og Strohl først syndromet hos 2 patienter med progressiv stigende motorisk svaghed med areflexi, paræstesier, sensorisk tab og et forhøjet niveau af cerebrospinalvæskeprotein.

GBS antages at skyldes en autoimmun reaktion mod myelinskeden af ​​nerver.

jeg. De autoimmune reaktioner synes at være medieret af både cellulære og humorale immunresponser.

ii. Demyelinering forekommer i perifere nerver og rygrødder, men kraniale nerver kan også være involveret.

iii. Ved elektronmikroskopi observeres makrofager, der stripper myelinkappen.

iv. Komplement og immunoglobuliner har vist sig at belægge myelinskederne.

Demyelinering af nervecelle axoner fører til afvigende nervedannelse. I de fleste GBS-patienter er der fraværende eller dybt forsinket ledning i handling aldrig fibre.

Det autoimmune respons hos GBS patienter antages at udløses af en antecedent sygdom eller nogle medicinske tilstande. To tredjedele af patienterne har en historie med gastrointestinal eller respiratorisk infektion (såsom Chlamydia, Campylobacter jejuni, Hepatitis B, Mycoplasma pneumoniae, cytomegalovirus, EB-virus og HIV) ca. 1-3 uger før svaghedens begyndelse. Det er kendt, at enterotoxinet af Campylobacter jejuni-organismen binder gangliosidet GMl. Kirurgi, vaccination (rabies, influenza) malignitet, medicin eller graviditet kan udløse GBS.

Immunisering med galactocerebrosider eller perifere nerve myelinprotein, P2, inducerer eksperimentel autoimmun neuritis (EAN) hos modtagelige dyr. De kliniske træk og histologiske ændringer i EAM svarer til GBS hos mennesker. Molekylmimicry (beskrevet tidligere i multipel sklerose) menes også at være en vigtig mekanisme for udvikling af GBS, der forekommer efter infektioner eller immuniseringer.

GBS påvirker alle aldre med bimodal distribution (toppe i aldersgrupper 15-35 år og 50-75 år). Det forhold mellem mænd og kvinder i GBS er 1, 5: 1.

Kliniske egenskaber:

To tredjedele af GBS-patienter har en historie med gastrointestinale eller respiratoriske infektioner fra 1-3 uger før svaghed er begyndt.

jeg. GB sygdommen præsenterer normalt med et stigende mønster af progressiv svaghed, der starter i underekstremiteterne. Svaghed er altid symmetrisk (anden diagnose bør overvejes, hvis svaghed er asymmetrisk). Svaghed er ved maksimal sværhedsgrad 2 uger efter begyndelsen af ​​symptomer og stopper normalt med at gå videre efter 5 uger.

ii. Paræstesier og sensorisk tab er almindelige. Paræstesier begynder normalt ved tæerne og fremskridt opad og centralt.

iii. Patienter klager ofte over smerter i nedre ryg og balder.

iv. Cranial nerver er involveret i 45-75 procent af tilfældene. Patienterne kan præsentere med ansigtssvaghed, dysfasi eller dysartrias. I modsætning til ekstrem svaghed kan ansigtssvagheden være asymmetrisk.

v. Lammelse i lungemusklen forekommer hos 25 procent af patienterne.

vi. En variant af GBS, kendt som Miller-Fisher-variant, er usædvanlig, idet neuropati begynder med kraniale nerveunderskud.

vii. GBS-patienter lider af bradykardi eller takykardi, hypotension eller hypertension, hypotermi eller hypertermi. Der kan forekomme anhidrose, paralytisk ileus og urinveje.

Sværhedsgraden af ​​de kliniske egenskaber ved GBS springer sædvanligvis inden for de første 2 uger af starten. De fleste patienter forbedrer og vender tilbage til normale funktioner inden for 6-9 måneder. Imidlertid er der rapporteret tilbagefald og forlænget sygdomskursus med resterende neurologiske underskud.

Laboratorieundersøgelser:

Diagnose af GBS er normalt lavet af kliniske grunde. Laboratorieundersøgelser er nyttige for at udelukke andre forhold og at vurdere den funktionelle status og prognosen.

jeg. CSF. Forøget CSF-protein uden en stigning i WBC-tælling (albuminocytologisk dissociation) observeres klassisk i GBS; Denne konklusion er imidlertid ikke specifik for GBS alene. De fleste, men ikke alle patienter har et forhøjet CSF-proteinniveau. Men et normalt CSF-proteinniveau udelukker ikke GBS. Desuden kan forhøjelse i CSF-protein ikke observeres til 1-2 uger efter svaghedens begyndelse.

Mere end 90 procent af GBS patienter har færre end 10 WBC / μl. Hvis der er mere end 50 WBC / μl til stede, bør en alternativ diagnose (inklusive HIV, lymesygdom, polio eller andre infektioner) overvejes. Patienter med hiv-relateret GBS har mere end 50 WBCs / μl.

ii. Antistoffer til perifere og centrale nerver kan være til stede i sera hos GBS patienter. GBS-patienter, der har antistof-subtype GMl, kan have dårlig prognose. Antistoffer mod GQ1b er forbundet med Miller-Fisher syndromet.

iii. Billedstudier, aldrig ledningsstudier, elektrokardiogrammer.

iv. Histologi:

Lesioner af perifere og kraniale nerver karakteriseres histologisk ved segmentale infiltrationsområder med T-celler, B-celler og makrofager og demyelinering. Efter en langvarig sygdomskursus kan der være axonalt tab og wallarisk degeneration. Plasmaferese og højdosis IVIg synes at være effektive, hvis de begynder tidligt. Der er et forslag om, at tilbagefaldshastigheden kan være højere med højdosis IVIg. Steroider giver ikke nogen fordel og kan gøre symptomerne værre.

Dødeligheden i GBS er 5-10 procent, og skyldes hovedsagelig alvorlig autonom ustabilitet eller komplikationer ved langvarig intubation og lammelse. Hos 10 til 40 procent af patienterne kan residual neurologisk sequalae i varierende grad observeres. Afføringskulturer kan påvise Campylobacter jejuni enteritis. Patienter med denne tilstand kan have et mere aggressivt forløb og en lidt dårligere prognose.

Kronisk Inflammatorisk Demyeliniserende Polyradiculoneuropati:

Betegnelsen kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati (CIDP) er blevet anvendt til at identificere patienter med en kronisk progressiv eller tilbagefaldende symmetrisk sensorimotorisk lidelse med cytoalbuminologisk dissociation og interstitiel og perivaskulær endoneurial infiltration af lymfocytter og makrofager. På mange måder kan CIDP betragtes som den kroniske ækvivalent af akut inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati (AIDP).

Normalt er der ingen historie med antecedent infektion. Diagnosen bekræftes af kurset, udelukkelse af andre sygdomme og typiske elektrofysiologiske undersøgelser, der er kompatible med demyelinering.

En række varianter af CIDP er blevet beskrevet, der har immune eller inflammatoriske aspekter og elektrofysiologiske og / eller patologiske beviser for demyelinering til fælles.

CIDP formodes at forekomme på grund af antistofmedieret reaktion sammen med interstitial og perivaskulær infiltration af endoneuriet med T-celler og makrofager. Følgelig forekommer segmental demyelinering af de perifere nerver. Komplementbindende IgG- og IgM-antistoffer kan påvises i de berørte nerver. Autoantistoffer til gangliosider GMl, LMl og GB1b findes hos nogle patienter.

Den sande forekomst af CIDP er ikke kendt. Begge køer er påvirket af CIDP. CIDP kan forekomme i enhver alder, men det er mere almindeligt i 5. og 6. årtier.

CIDP begynder hyppigst og udvikler sig langsomt, enten i langsomt progressive (2/3 af patienter) eller i tilbagefald (1/3 af patienterne). Patienter har delvis eller fuldstændig opsving mellem tilbagevenden.

jeg. De indledende symptomer omfatter svaghed i lemmer, både proksimale og distale;

ii. Normalt dominerer motorens symptomer i CIDP.

iii. Sansymptomer er almindelige, såsom prikking og følelsesløshed i hænder og fødder.

iv. Autonome systemdysfunktioner kan forekomme.

Det foreslås, at den nødvendige varighed af symptomer er 12 uger for at diagnosticere CIDP.

CIDP er oftest en idiopatisk sygdom, men CIDP har været kendt for at forekomme med flere andre tilstande. Følgende betingelser er forbundet med CIDP.

jeg. HIV-infektion:

CIDP er blevet observeret med tidlig sygdom og senere i løbet af aids.

ii. Hodgkins lymfom

iii. Paraproteinemier og / eller plasmacelldyscrasier

en. CIDP ses med MGUS (monoklonal gammapati af ubestemt betydning), hyppigst med IgM gammapati. 50 procent af patienterne med IgM-associerede neuropatier har antistoffer mod myelin-associeret glycoprotein (MAG), et protein, der findes i noncompact myelin af perifere nerver.

b. Multipelt myelom

c. Waldenstrom macrogloubulinemia

d. POEMS syndrom

iv. Multipel sclerose

v. SLE

vi. Kronisk aktiv hepatis B

vii. Kronisk aktiv hepatitis C.

viii. Inflammatorisk tarmsygdom:

CIDP er blevet rapporteret at forekomme i forbindelse med Crohns sygdom og andre inflammatoriske tarmbetingelser.

ix. Diabetes mellitus:

Nogle patienter med diabetes mellitus, der har alvorlig neuropati eller usædvanligt progressiv neuropati, kan have CIDP overlejret på deres diabetiske lidelse. Diabetes kan predisponere patienter til CIDP.

x. Graviditet:

Graviditet kan forværre CIDP, normalt i tredje trimester eller i postpartumperioden.

Laboratorieundersøgelser:

jeg. CSF-analyse viser et forhøjet proteinniveau hos mange patienter (50-200 mg / dl eller mere). 10 procent af CIDP-patienter har også lymfocytisk pleocytose (<50 celler / mm ³ ) og forøget gammaglobulin.

ii. Histologi af surnervenbiopsi kan vise tegn på interesse og perivaskulær infiltration af endoneuriet med T-celler og makrofager med lokalt ødem. Der findes beviser for segmental demyelinering og remyelinering med lejlighedsvis løgpæreformation, især i tilbagefaldssager.

Nogle tegn på axonskader ses også med tab af myelinerede nervefibre. Plasmaferese, immunosuppressiv eller immunomodulatomisk indgriben er grundstenen til behandling af CIDP sammen med behandling af andre associerede tilstande såsom HIV, SLE osv. Tre kurser med højdosis IVIg gives med månedlige intervaller og et yderligere kursus, hvis der er gavn. Behandlingen afbrydes derefter for at se, om patienterne opretholder en remission. Nogle patienter har brug for langvarig højdosis IVIg.