Antigenbinding af B-celler og T-celler | Human Immunology
Antigenbinding af B-celler og T-celler!
Gentagen foldning af aminosyrekæden (som om du laver en kugle af tråd for at flyve en drage) danner et proteinmolekyle. Et sådant molekyle vil have epitoper inde i molekylet såvel som på overfladen af molekylet (figur 6.4).
B-cellerne og T-celler genkender epitoperne på forskellige måder (figur 6.4).
jeg. B-celle binder direkte til epitopen af et immunogen i kroppens væsker. Overfladeimmunoglobulinets (sig) af B-cellen binder direkte til epitopen på overfladen af et immunogen. Binding af overfladeepitop med sig fører til B-celleaktivering. Men B-celle kan ikke binde til en epitop i det indre aspekt af immunogenet.
ii. Binding af en T-celle til en epitop adskiller sig fra bindingen af B-cellen til dens epitop (tabel 6.1). T-celle binder ikke direkte til epitopen af et immunogen i legemsvæsken. T-celle har brug for hjælp fra en anden celle kaldet "antigenpræsentationscelle (APC)" for at genkende og binde til epitopen. APC fagocytose og nedbryde det immunogene molekyle i korte peptidfragmenter.
Tabel 6.1: Antigenbinding med B-celler og T-celler
B-celler | T-celler | |
Antigen receptor på B eller T celle | Overfladeimmunoglobulin (sig) | T-cellereceptor (TCR) |
Binding af opløseligt antigen i legemsvæsker | Ja | Ingen |
Kemisk karakter af antigen | Proteiner | For det meste protein. |
polysaccharider | Nogle lipider og | |
Lipider | polysaccharider er også anerkendt | |
Krav til antigenpræsenterende celler (APC'er) | Ikke påkrævet | Nødvendig |
Binding af epitoper på overfladen eller indersiden | Bind kun til overflade epitoper | Binde til epitoper på overfladen |
aspekt af antigenet | Samt det indre aspekt af antigenet. |
Under nedbrydning dannes peptidfragmenter fra overfladen såvel som indre aspekt af molekylet. Disse fragmenter præsenteres derefter som epitoper af APC til T-celle. På grund af nedbrydningen af immunogenet inde i APC'et dannes epitoper fra både overflade og indre aspekter af det immunogene molekyle og præsenteres af APC. Som følge heraf kan T-celler genkende epitoper fra overfladen såvel som indre aspekt af immunogenet.
Fig. 6.4 A til D: Skematisk diagram, der viser forskellen i genkendelsen af epitoper i et antigen med T-celle og B-celle.
(A) Et antigenmolekyle har epitoper på dens overflade (cirkulært) såvel som i dets indvendige aspekt (trekant). (B) Overfladen Immunoglobulin (slg; B-celle-receptor) på B-cellemembranen binder direkte til epitopen (cirkulær) på overfladen af antigenmolekylet, hvilket resulterer i B-celleaktivering. (C og D) Makrofagen angriber antigenet; det svulmede antigen fjernes af makrofagens enzymer i små antigenpeptider; de små peptider komplekseres til MHC klasse II molekyler i makrofagen; komplekset udtrykkes på overfladen af makrofagen.
MHC-antigenpeptidkomplekset binder til T-celle-receptoren af T-celle, hvilket resulterer i T-celleaktivering. (Detaljer er i epitoper fra overfladen såvel som de indre aspekter af antigen genkendes af T-celler. Imidlertid genkendes epitoper fra det indre aspekt af antigen normalt af T-cellerne.
B-cellen binder til uændret immunogen (dvs. immunogen ikke splittet i peptidfragmenter af APC'er) i kroppens væsker. Så B-celle har ingen adgang til epitoperne inde i immunogenet. Følgelig er epitoperne, der genkendes af B-celler, sædvanligvis konformative og forekommer på overfladen af immunogenet. På den anden side denatureres de epitoper, der genkendes af T-celler, på grund af nedbrydningen af immunogenet ved hjælp af APC, sekventiel og afledes normalt fra det immunogene molekyle (figur 6.4).
T-celler og B-celler monterer sædvanligvis immunresponser mod forskellige epitoper på det samme immunogen. (For eksempel dannes der antistoffer imod epitoper i den aminoterminale position, når mus immuniseres med glucogon, medens T-cellereaktioner induceres mod epitoperne i den carboxyterminale position). Imidlertid kan T-celle- og B-celle responser mod den samme epitop i et immunogen også forekomme.
Et immunogen kan have en eller mange forskellige epitoper. Normalt målretter B-celler kun en eller flere af disse epitoper på overfladen af et immunogen. Blandt de få epitoper, der genkendes af B-celler, kan en epitop inducere større mængde antistoffer med højere bindingsaffiniteter end de andre epitoper i det samme immunogen. En sådan epitop siges at være en immunodominant epitop.